Ces4a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ces4a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06732

品系全称

C57BL/6JCya-Ces4aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-234677-Ces4a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ces4a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06732) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
carboxylesterase 4A
基因别称
Ces8
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146213.2 | Ensembl: ENSMUST00000161289
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~10
敲除长度
~8735 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Ces4a,也称为Carboxylesterase 4A,属于哺乳动物羧酸酯酶家族的一员。该家族的基因编码的酶在体内参与外源性物质、药物和脂质的代谢。哺乳动物羧酸酯酶基因家族至少包括五个家族,并且由于串联重复,一些家族在啮齿动物基因组中增加了更多的基因,这导致了在命名上的混淆。为了解决这个问题,研究人员提出了一种新的命名系统,用于人类、小鼠和大鼠的羧酸酯酶基因,该系统可以识别同源基因家族并为每个基因分配一个独特的名称[1]。

在人类中,Ces4a是CES基因家族的一部分,CES基因家族在药物代谢和脂质代谢中发挥重要作用。研究发现,在鼻咽癌(NPC)细胞系和原发肿瘤组织中,Ces4a的mRNA和蛋白表达水平显著降低。过表达Ces4a可以抑制NPC的增殖、集落形成、迁移和侵袭。此外,KEGG分析和细胞系的高通量转录组测序都强烈表明,Ces4a通过负调节磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路发挥作用。在过表达Ces4a的NPC细胞中,AKT和磷酸化的AKT显著降低,表明PI3K/AKT信号通路被Ces4a抑制[3]。

大鼠中的Ces2a是Ces2基因家族的一个亚型,主要分布在肝脏和肠道中。研究人员使用CRISPR/Cas9技术敲除了大鼠Ces2a基因,构建了Ces2a敲除大鼠模型。该模型显示了肝脏中CES2A蛋白表达的缺失。进一步的药代动力学研究表明,在体内和体外,CES2A的功能都丧失了。同时,肝脏中CES2C和CES2J蛋白的表达也显著降低。Ces2a敲除大鼠的体重和肝脏重量也增加了,但食物摄入量没有改变。此外,Ces2a的缺乏导致了肥胖、胰岛素抵抗和肝脏脂肪积累,这与非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的症状一致。因此,这个大鼠模型不仅是一个研究CES2介导的药物代谢的有力工具,也是一个研究NAFLD和其他代谢紊乱的良好疾病模型[2]。

综上所述,基因Ces4a在哺乳动物的药物代谢和脂质代谢中发挥重要作用。它在鼻咽癌中作为一种肿瘤抑制因子,通过负调节PI3K/AKT信号通路发挥作用。同时,大鼠中的Ces2a基因家族成员在肝脏和肠道中发挥重要作用,参与药物代谢和脂质代谢。这些研究有助于我们更好地理解Ces4a基因家族的功能和作用机制,为相关疾病的研究和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Holmes, Roger S, Wright, Matthew W, Laulederkind, Stanley J F, Zechner, Rudolf, Maltais, Lois J. 2010. Recommended nomenclature for five mammalian carboxylesterase gene families: human, mouse, and rat genes and proteins. In Mammalian genome : official journal of the International Mammalian Genome Society, 21, 427-41. doi:10.1007/s00335-010-9284-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20931200/
2. Liu, Jie, Shang, Xuyang, Huang, Shengbo, Liu, Zongjun, Wang, Xin. 2021. Construction and Characterization of CRISPR/Cas9 Knockout Rat Model of Carboxylesterase 2a Gene. In Molecular pharmacology, 100, 480-490. doi:10.1124/molpharm.121.000357. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34503976/
3. Chen, Qiaoli, Hao, Quanxiang, Yang, Yanping, Huang, Yi, Zhao, Weilin. . Carboxylesterase 4A Inhibits the Malignant Biological Behavior of Nasopharyngeal Carcinoma via the PI3K/AKT Pathway. In Technology in cancer research & treatment, 24, 15330338251319144. doi:10.1177/15330338251319144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39912257/