官网首页 商城首页 智鼠故事
购物车 我的订单 登录 / 注册
集团站群
推荐搜索:
TauTFRCApoeSCN10AC-NKGob/obRag1
首页智鼠商城
Cnot1-KO 基因敲除小鼠

Cnot1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖，最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Cnot1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06726

品系全称

C57BL/6JCya-Cnot1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-234594-Cnot1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Cnot1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06726) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CCR4-NOT transcription complex, subunit 1
基因别称
6030411K04Rik，D830048B13
染色体号
Chr 8 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001372353.1 | Ensembl: ENSMUST00000098473
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~12
敲除长度
~9183 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442402Mice hmozygous for a conditional allele activated in cardiomyocytes exhibit postnatal lethality, decreased cardiac muscle contractility, prolonged QT interval and cardiac muscle cell death.
更多信息
CNOT1是细胞中一个重要的蛋白质，它是CCR4-NOT复合物的一个组成部分，这个复合物在基因表达、RNA deadenylation和蛋白泛素化中发挥着关键作用。CCR4-NOT复合物在调节基因表达中起着重要作用，它通过去除mRNA的poly(A)尾来促进mRNA的降解，从而调节mRNA的稳定性。CNOT1作为CCR4-NOT复合物的一个支架蛋白，对于复合物的结构和功能至关重要。此外，CNOT1还与其他蛋白质相互作用，参与调节RNA的降解和基因表达[1]。

在神经发育方面，CNOT1的变异与多种神经发育障碍有关。研究发现，CNOT1的de novo变异与智力障碍、运动发育迟缓、言语发育迟缓、癫痫、肌张力低下和行为问题等临床表现有关[1]。为了进一步了解CNOT1功能障碍与神经发育表型的关系，研究人员构建了CNOT1敲低的小鼠模型，发现CNOT1的缺失会导致学习记忆缺陷。当引入野生型CNOT1时，这种表型可以被拯救，而突变型CNOT1则不能或只能部分拯救这种表型，这表明CNOT1的损伤会导致神经发育迟缓。此外，CNOT1与自闭症谱系基因如ASH1L、DYRK1A、MED13和SHANK3的遗传相互作用在CNOT1敲低的小鼠模型中受损[1]。

在分子水平上，CNOT1变异的分子特征表明，CNOT1的表达水平正常，突变型和野生型等位基因的表达水平相似。蛋白质-蛋白质相互作用分析显示，CCR4-NOT复合物保持完整。通过整合患者来源的基因组和转录组数据，发现CNOT1变异对末端核苷酸介导的mRNA降解成分的影响很小，表明de novo CNOT1变异可能是haploinsufficient hypomorph或neomorph，而不是显性负效应[1]。

除了神经发育障碍，CNOT1还与多种其他疾病相关。研究发现，CNOT1基因的变异与多种疾病有关，包括神经发育障碍、精神疾病和癌症等。例如，CNOT1的变异与神经发育障碍有关，如智力障碍、运动发育迟缓、言语发育迟缓、癫痫、肌张力低下和行为问题等[1]。此外，CNOT1还与精神疾病有关，如自闭症谱系障碍和抑郁症等。CNOT1的变异还与癌症的发生和发展有关，如乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌等。

CNOT1还与病毒的感染有关。研究发现，CNOT1和CNOT3是宿主CCR4-NOT脱腺苷化复合物成员，它们是HCMV复制的关键因素[3]。CNOT1缺失的细胞中，HCMV晚期基因表达和宿主反应受到影响。通过分析HCMV和宿主mRNA的poly(A)尾长度，发现病毒mRNA的poly(A)尾明显长于宿主mRNA，并且对CCR4-NOT的干扰不敏感。这些数据表明，宿主CCR4-NOT的mRNA脱腺苷化对于HCMV的复制至关重要，并且HCMV感染通过一种新的机制改变了宿主mRNA代谢，从而重塑感染细胞的基因表达景观。此外，CNOT1是一个潜在的HCMV治疗靶点[3]。

CNOT1还与药物的依赖性有关。研究发现，CNOT1基因的变异与甲基苯丙胺的依赖性有关[2]。甲基苯丙胺是一种中枢神经兴奋剂，长期滥用会导致依赖性、精神症状和神经系统症状等。一项全基因组关联研究显示，CNOT1基因的甲基化与甲基苯丙胺的依赖性相关。此外，CNOT1还与其他基因一起参与调节mRNA代谢、线粒体功能和兴奋性细胞外配体门控离子通道活性等生物学过程，这些过程与多种神经系统疾病有关[2]。

CNOT1的研究有助于深入理解RNA降解和基因表达调控的分子机制，为神经发育障碍、精神疾病和癌症等疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Vissers, Lisenka E L M, Kalvakuri, Sreehari, de Boer, Elke, Bodmer, Rolf, de Brouwer, Arjan P M. 2020. De Novo Variants in CNOT1, a Central Component of the CCR4-NOT Complex Involved in Gene Expression and RNA and Protein Stability, Cause Neurodevelopmental Delay. In American journal of human genetics, 107, 164-172. doi:10.1016/j.ajhg.2020.05.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32553196/
2. Shirai, Toshiyuki, Okazaki, Satoshi, Tanifuji, Takaki, Yamamoto, Noriya, Hishimoto, Akitoyo. . Epigenome-wide association study on methamphetamine dependence. In Addiction biology, 29, e13383. doi:10.1111/adb.13383. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38488760/
3. Burgess, Hannah M, Grande, Rebecca, Riccio, Sofia, Depledge, Daniel P, Mohr, Ian. 2023. CCR4-NOT differentially controls host versus virus poly(a)-tail length and regulates HCMV infection. In EMBO reports, 24, e56327. doi:10.15252/embr.202256327. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37846490/

资料下载

S-KO-06726_6J_234594_Cnot1_Exon 5~12_A_strategy.pdf
S-KO-06726_6J_234594_Cnot1_Exon 5~12_A_strategy.pdf
下载
如果您对产品或服务有兴趣，欢迎填写信息联系我们
*
姓名
*
单位
*
电话
*
邮箱
*
需求描述