Heatr3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Heatr3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06721

品系全称

C57BL/6JCya-Heatr3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-234549-Heatr3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Heatr3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06721) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
HEAT repeat containing 3
基因别称
C030036P15Rik
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172757.3 | Ensembl: ENSMUST00000034079
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~7796 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
HEATR3(Heat Repeat Containing 3)是一种编码核质穿梭蛋白的基因,该蛋白在真核细胞中负责核质穿梭,参与核糖体蛋白(ribosomal proteins, RPs)的核内导入和核糖体生物发生。HEATR3蛋白包含多个重复的HEAT(Huntingtin,Elmo,Atox1,TPR)结构域,这些结构域在蛋白质的核质穿梭和与其它蛋白的相互作用中发挥重要作用[1]。

HEATR3的变异与多种疾病的发生和发展有关。首先,HEATR3的变异与遗传性骨髓衰竭综合征Diamond-Blackfan anemia(DBA)有关。DBA是一种常染色体隐性遗传的先天性骨髓衰竭综合征,表现为红细胞发育不良和严重的贫血。研究表明,HEATR3的变异会导致核糖体蛋白的核内导入受损,进而影响核糖体的生物发生和功能,导致DBA的发生[1]。此外,HEATR3的变异还与膀胱癌的发生和发展有关。研究发现,HEATR3在膀胱癌组织中表达上调,并且高表达与膀胱癌患者的预后不良相关。HEATR3的敲低可以抑制膀胱癌细胞的增殖、侵袭和迁移,并促进细胞凋亡。这些研究表明,HEATR3可能作为膀胱癌治疗的一个有潜力的分子靶点[2]。

除了DBA和膀胱癌,HEATR3的变异还与克罗恩病(Crohn's disease, CD)的发生有关。研究发现,在Ashkenazi犹太人中,HEATR3基因的变异与CD的发生风险增加相关。HEATR3在NF-κB信号通路中发挥重要作用,其变异可能导致NF-κB信号通路的异常激活,进而影响炎症反应和免疫应答,导致CD的发生[3]。

此外,HEATR3还与其它疾病的发生和发展有关,包括子宫肌瘤、胶质瘤和食管癌等。研究发现,HEATR3的表达水平与子宫肌瘤的发生风险相关,并且HEATR3的表达上调与胶质瘤的发生风险增加相关。此外,HEATR3的变异与食管癌的发生风险增加相关[4,5]。

综上所述,HEATR3是一种重要的核质穿梭蛋白,参与核糖体蛋白的核内导入和核糖体生物发生。HEATR3的变异与多种疾病的发生和发展有关,包括DBA、膀胱癌、CD、子宫肌瘤、胶质瘤和食管癌等。这些研究表明,HEATR3在维持细胞功能和调控炎症反应和免疫应答中发挥重要作用。HEATR3的研究有助于深入理解疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. O'Donohue, Marie-Françoise, Da Costa, Lydie, Lezzerini, Marco, Lafontaine, Denis L J, MacInnes, Alyson W. . HEATR3 variants impair nuclear import of uL18 (RPL5) and drive Diamond-Blackfan anemia. In Blood, 139, 3111-3126. doi:10.1182/blood.2021011846. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35213692/
2. Dou, Xia, Ma, Xiaoya, Meng, Wenting, Xiong, Yuyan, Jin, Tianbo. 2023. HEATR3 involved in the cell proliferation, metastasis and cell cycle development of bladder cancer acts as a tumor suppressor. In Molecular genetics and genomics : MGG, 298, 1353-1364. doi:10.1007/s00438-023-02046-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37518364/
3. Zhang, W, Hui, K Y, Gusev, A, Peter, I, Cho, J H. 2013. Extended haplotype association study in Crohn's disease identifies a novel, Ashkenazi Jewish-specific missense mutation in the NF-κB pathway gene, HEATR3. In Genes and immunity, 14, 310-6. doi:10.1038/gene.2013.19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23615072/
4. Edwards, Todd L, Giri, Ayush, Hellwege, Jacklyn N, Roden, Dan M, Velez Edwards, Digna R. 2019. A Trans-Ethnic Genome-Wide Association Study of Uterine Fibroids. In Frontiers in genetics, 10, 511. doi:10.3389/fgene.2019.00511. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31249589/
5. Jia, Xiaobin, Liu, Peng, Zhang, Mingxia, Zhao, Huaqian, Jin, Tianbo. 2015. Genetic variants at 6p21, 10q23, 16q21 and 22q12 are associated with esophageal cancer risk in a Chinese Han population. In International journal of clinical and experimental medicine, 8, 19381-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26770579/