Inpp4b-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Inpp4b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06719

品系全称

C57BL/6JCya-Inpp4bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-234515-Inpp4b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Inpp4b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06719) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
inositol polyphosphate-4-phosphatase, type II
基因别称
E130107I17Rik
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001297591.1 | Ensembl: ENSMUST00000217122
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 11
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2158925Mice homozygous for a knock-out allele exhibit osteoporosis, reduced long bone length, increased osteoclast numbers and size, increased osteoblast numbers, and increased bone resorption and resorption.
Inpp4b,也称为inositol polyphosphate 4-phosphatase type II,是一种重要的双功能磷酸酶。它主要在细胞信号传导中发挥作用,特别是在磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt信号通路中。Inpp4b通过水解磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸(PtdIns(3,4,5)P3)和磷脂酰肌醇3,4-二磷酸(PtdIns(3,4)P2)来调节PI3K/Akt信号通路。PtdIns(3,4,5)P3和PtdIns(3,4)P2是重要的第二信使,参与调控细胞增殖、生存、迁移和代谢等生物学过程。

Inpp4b在多种癌症中发挥重要作用,其功能因癌症类型和生物学背景而异。在前列腺癌、甲状腺癌和基底样乳腺癌等癌症中,Inpp4b主要发挥肿瘤抑制因子的作用。这些癌症中Inpp4b的表达水平通常较低,并且其表达水平与肿瘤的侵袭性和预后相关[1,4,5,6]。然而,在急性髓细胞白血病、黑色素瘤和结直肠癌等癌症中,Inpp4b则表现出癌基因的功能。在这些癌症中,Inpp4b的表达水平通常较高,并且其表达水平与肿瘤的发生和发展相关[1,2,3,8]。

Inpp4b的肿瘤抑制功能主要归因于其对PI3K/Akt信号通路的负向调节作用。Inpp4b通过水解PtdIns(3,4,5)P3和PtdIns(3,4)P2来降低PI3K/Akt信号通路的活性,从而抑制肿瘤细胞的增殖、生存和迁移。此外,Inpp4b还可以通过其他机制发挥肿瘤抑制功能,例如抑制DNA损伤修复机制和促进细胞凋亡[3]。

Inpp4b的癌基因功能与其对PI3K/Akt信号通路的调节作用有关。在PIK3CA突变的ER+乳腺癌中,Inpp4b的过表达可以促进晚期内体形成和Wnt/β-catenin信号通路,从而促进肿瘤的生长和侵袭[2]。此外,Inpp4b还可以通过其他机制发挥癌基因功能,例如促进PtdIns(3)P依赖的SGK3信号通路和抑制PTEN依赖的Akt激活[1]。

Inpp4b在不同类型癌症中的功能差异可能与其在细胞内的亚细胞定位和与不同蛋白质的相互作用有关。Inpp4b具有两种亚型,分别为α和β亚型。Inpp4bβ亚型主要定位于高尔基体,而Inpp4bα亚型则主要定位于细胞质。这种不同的亚细胞定位可能导致了Inpp4b在不同类型癌症中的功能差异[7]。

综上所述,Inpp4b是一种重要的双功能磷酸酶,在细胞信号传导中发挥重要作用。Inpp4b在多种癌症中发挥肿瘤抑制因子或癌基因的功能,其功能取决于癌症类型和生物学背景。Inpp4b的研究有助于深入理解细胞信号传导的机制和癌症的发生发展机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hamila, Sabryn A, Ooms, Lisa M, Rodgers, Samuel J, Mitchell, Christina A. 2021. The INPP4B paradox: Like PTEN, but different. In Advances in biological regulation, 82, 100817. doi:10.1016/j.jbior.2021.100817. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34216856/
2. Rodgers, Samuel J, Ooms, Lisa M, Oorschot, Viola M J, McLean, Catriona A, Mitchell, Christina A. 2021. INPP4B promotes PI3Kα-dependent late endosome formation and Wnt/β-catenin signaling in breast cancer. In Nature communications, 12, 3140. doi:10.1038/s41467-021-23241-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34035258/
3. Miroschnikov, Natalia, Dräger, Oliver, Van Meenen, Dario, Dünker, Nicole, Busch, Maike Anna. 2023. Tumor Suppressor Role of INPP4B in Chemoresistant Retinoblastoma. In Journal of oncology, 2023, 2270097. doi:10.1155/2023/2270097. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36993823/
4. Ding, Huan, Sun, Ying, Hou, Yu, Li, Li. 2014. Effects of INPP4B gene transfection combined with PARP inhibitor on castration therapy-resistant prostate cancer cell line, PC3. In Urologic oncology, 32, 720-6. doi:10.1016/j.urolonc.2013.11.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24837011/
5. Tang, Wendong, Yang, Liwen, Yang, Taoyu, Wang, Ke, Ding, Chenbo. 2019. INPP4B inhibits cell proliferation, invasion and chemoresistance in human hepatocellular carcinoma. In OncoTargets and therapy, 12, 3491-3507. doi:10.2147/OTT.S196832. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31123408/
6. Tokunaga, Eriko, Yamashita, Nami, Kitao, Hiroyuki, Oda, Yoshinao, Maehara, Yoshihiko. 2015. Biological and clinical significance of loss of heterozygosity at the INPP4B gene locus in Japanese breast cancer. In Breast (Edinburgh, Scotland), 25, 62-8. doi:10.1016/j.breast.2015.10.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26577950/
7. Ferron, Mathieu, Vacher, Jean. 2006. Characterization of the murine Inpp4b gene and identification of a novel isoform. In Gene, 376, 152-61. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16631325/
8. Wu, Youliang, Wang, Xiaodong, Lu, Yida, Sun, Yanjun, Li, Yongxiang. 2021. INPP4B exerts a dual role in gastric cancer progression and prognosis. In Journal of Cancer, 12, 7201-7213. doi:10.7150/jca.58397. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34729121/