Csgalnact1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Csgalnact1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06701

品系全称

C57BL/6JCya-Csgalnact1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-234356-Csgalnact1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Csgalnact1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06701) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因全称
chondroitin sulfate N-acetylgalactosaminyltransferase 1
基因别称
4732435N03Rik,CSGalNAcT-1
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172753 | Ensembl: ENSMUST00000078350
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442354Mice homozygous for a null allele exhibit decreased body weight and length, short limbs, abnormal cartilage development, impaired intramembranous ossification in the skull, round head, short face, abnormal calvaria, eye defects, cleft lip and palate, malocclusion, scoliosis, joint laxity, and skin hyperextension.
Csgalnact1基因编码软骨素硫酸盐N-乙酰半乳糖氨基转移酶1(CSGalNAcT-1),这种酶在软骨素硫酸盐(CS)链的生物合成中起着关键作用。CS是一种广泛分布在细胞外基质中的糖胺聚糖,它在细胞信号传导、细胞粘附和细胞生长等多种生物学过程中发挥重要作用。CSGalNAcT-1通过在所谓的GAG-蛋白连接区域四糖上启动CS链的生物合成,从而参与CS的合成和结构多样性。CSGalNAcT-1的缺失或突变会导致CS的生物合成受损,进而影响软骨和结缔组织的发育和功能。

Csgalnact1基因突变与多种骨骼和结缔组织疾病相关。例如,Csgalnact1基因的双等位基因突变会导致一种轻度的骨骼发育不良,表现为关节活动过度和下肢及足部轴向错位。这些突变会导致CSGalNAcT-1酶活性降低,进而影响CS的合成和软骨的正常发育[1,4]。此外,Csgalnact1基因突变还与一些罕见的骨骼发育不良相关,如Desbuquois发育不良,这种疾病表现为不协调的矮小、关节松弛和放射学上的特征性改变[4]。

Csgalnact1基因表达的改变也与一些疾病的发生发展相关。例如,在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中,骨髓、脂肪和肺组织来源的间充质干细胞(MSCs)的基因表达谱发生改变。RNA测序分析显示,COPD患者的MSCs中CSGALNACT1基因的表达水平显著上调,这表明CSGALNACT1基因可能参与了COPD的病理过程[2]。此外,在多发性骨髓瘤患者中,CSGALNACT1基因的表达水平也与患者的预后相关。研究表明,CSGALNACT1基因的表达水平可以作为多发性骨髓瘤患者预后的预测指标,有助于患者的风险分层和个体化治疗[5,6]。

CSGalNAcT-1酶的缺失还会影响免疫细胞浸润。例如,在多发性骨髓瘤患者中,CSGALNACT1基因的表达水平与免疫细胞浸润相关。研究发现,CSGALNACT1基因的表达水平与激活的自然杀伤细胞、M0巨噬细胞、激活的树突状细胞和嗜中性粒细胞等免疫细胞的浸润程度相关[3]。这表明CSGALNACT1基因可能参与了免疫细胞浸润的调控,进而影响疾病的进展。

综上所述,Csgalnact1基因编码的CSGalNAcT-1酶在软骨素硫酸盐链的生物合成中起着重要作用,其缺失或突变会导致骨骼和结缔组织疾病的发生。Csgalnact1基因表达的改变还与一些疾病的发生发展相关,包括COPD和多发性骨髓瘤。此外,CSGALNACT1基因的表达水平还与免疫细胞浸润相关,这表明CSGALNACT1基因可能参与了免疫细胞浸润的调控。这些发现为进一步研究Csgalnact1基因的功能和疾病的发生机制提供了重要的线索。

参考文献:
1. Meyer, R, Schacht, S, Buschmann, L, Kurth, I, Elbracht, M. 2019. Biallelic CSGALNACT1-mutations cause a mild skeletal dysplasia. In Bone, 127, 446-451. doi:10.1016/j.bone.2019.07.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31325655/
2. Kruk, Dennis, Yeung, Anna C Y, Faiz, Alen, Rojas, Mauricio, Heijink, Irene H. 2023. Gene expression profiles in mesenchymal stromal cells from bone marrow, adipose tissue and lung tissue of COPD patients and controls. In Respiratory research, 24, 22. doi:10.1186/s12931-023-02314-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36681830/
3. Huang, Chao, Pei, Jixiang, Li, Daisong, Lian, Zhexun, Chu, Xian-Ming. 2024. Analysis and Validation of Critical Signatures and Immune Cell Infiltration Characteristics in Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity by Integrating Bioinformatics and Machine Learning. In Journal of inflammation research, 17, 669-685. doi:10.2147/JIR.S444600. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38328563/
4. Vodopiutz, Julia, Mizumoto, Shuji, Lausch, Ekkehart, Sugahara, Kazuyuki, Janecke, Andreas R. 2016. Chondroitin Sulfate N-acetylgalactosaminyltransferase-1 (CSGalNAcT-1) Deficiency Results in a Mild Skeletal Dysplasia and Joint Laxity. In Human mutation, 38, 34-38. doi:10.1002/humu.23070. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27599773/
5. Yong, Zachary Wei Ern, Zaini, Zuraiza Mohamad, Kallarakkal, Thomas George, Tay, Keng Kiong, Zain, Rosnah Binti. 2014. Genetic alterations of chromosome 8 genes in oral cancer. In Scientific reports, 4, 6073. doi:10.1038/srep06073. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25123227/
6. Chen, Xiaotong, Liu, Lintao, Chen, Mengping, Jiang, Jinxing, Hou, Jian. 2021. A Five-Gene Risk Score Model for Predicting the Prognosis of Multiple Myeloma Patients Based on Gene Expression Profiles. In Frontiers in genetics, 12, 785330. doi:10.3389/fgene.2021.785330. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34917133/