Fgl1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fgl1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06692

品系全称

C57BL/6NCya-Fgl1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-234199-Fgl1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fgl1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06692) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fibrinogen-like protein 1
基因别称
Mfire1
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145594 | Ensembl: ENSMUST00000034003
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~9.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102795Mice homozygous for one null allele exhibit increased body weight, white fat and gluconeogenesis, decreased circulating cholesterol, free fatty acid level and respiratory quotient, hyperglycemia, and impaired glucose tolerance. Mice homozygous for a second null allele display normal appearance with age-related onset of dermatitis.
Fgl1,即纤维蛋白原样蛋白1,是一种由肝脏分泌的蛋白,具有与纤维蛋白原相似的结构特征。Fgl1在生理和病理条件下发挥着重要的调节作用,参与细胞增殖、代谢、免疫调节和肿瘤发展等生物学过程。

在免疫调节方面,Fgl1被证实是一种新型的淋巴细胞活化基因3(LAG3)配体,LAG3是一种免疫抑制受体,主要与主要组织相容性复合体II(MHC-II)结合,抑制T细胞功能。然而,Fgl1作为一种独立的LAG3配体,不依赖于MHC-II,对T细胞具有显著的抑制作用。研究表明,Fgl1的表达与肿瘤患者的预后不良和对抗PD-1/PD-L1治疗的耐药性相关[2]。因此,Fgl1/LAG3通路可能成为免疫治疗的新靶点。

在肿瘤发展中,Fgl1的表达与上皮-间质转化(EMT)、免疫逃逸和免疫检查点阻断耐药性等过程密切相关。Fgl1通过促进肿瘤细胞EMT,增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力[1]。同时,Fgl1还可以抑制T细胞的免疫功能,帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的监视[2]。此外,Fgl1的高表达与肿瘤细胞对免疫检查点阻断治疗的耐药性相关,这可能为提高免疫治疗的疗效提供了新的思路[4]。

除了在肿瘤免疫中的作用,Fgl1还与系统性红斑狼疮(SLE)的发病机制相关。在SLE患者中,肝脏损伤导致Fgl1的表达上调,Fgl1通过与LAG3结合,抑制调节性T细胞(Treg)的增殖和抑制功能,从而促进自身免疫反应[5]。因此,Fgl1/LAG3通路可能成为SLE治疗的新靶点。

除了在免疫调节和肿瘤发展中的作用,Fgl1还与脂肪沉积相关。研究表明,Fgl1基因的变异与猪的脂肪沉积性状相关,如肌肉内脂肪、腰眼面积、背膘厚度等[3]。这表明Fgl1可能参与脂肪代谢的调控。

综上所述,Fgl1作为一种新型的LAG3配体,在免疫调节、肿瘤发展和脂肪沉积等方面发挥着重要作用。Fgl1/LAG3通路可能成为免疫治疗和SLE治疗的新靶点,为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。同时,Fgl1的研究也有助于深入理解免疫调节和肿瘤发生发展的分子机制,为疾病的预防和治疗提供理论依据。

参考文献:
1. Qian, Wenjing, Zhao, Mingfang, Wang, Ruoyu, Li, Heming. 2021. Fibrinogen-like protein 1 (FGL1): the next immune checkpoint target. In Journal of hematology & oncology, 14, 147. doi:10.1186/s13045-021-01161-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34526102/
2. Wang, Jun, Sanmamed, Miguel F, Datar, Ila, Schalper, Kurt, Chen, Lieping. 2018. Fibrinogen-like Protein 1 Is a Major Immune Inhibitory Ligand of LAG-3. In Cell, 176, 334-347.e12. doi:10.1016/j.cell.2018.11.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30580966/
3. Piórkowska, Katarzyna, Żukowski, Kacper, Ropka-Molik, Katarzyna, Tyra, Mirosław. 2022. Variations in Fibrinogen-like 1 (FGL1) Gene Locus as a Genetic Marker Related to Fat Deposition Based on Pig Model and Liver RNA-Seq Data. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13081419. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36011329/
4. Qian, Yuzhen, Sun, Yixuan, Shi, Peishang, Zhai, Wenjie, Gao, Yanfeng. 2023. Development of LAG-3/FGL1 blocking peptide and combination with radiotherapy for cancer immunotherapy. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 14, 1150-1165. doi:10.1016/j.apsb.2023.12.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38486998/
5. Chen, Kang, Li, Xingyu, Shang, Yuqi, Ming, Siqi, Wu, Yongjian. 2023. FGL1-LAG3 axis impairs IL-10-Producing regulatory T cells associated with Systemic lupus erythematosus disease activity. In Heliyon, 9, e20806. doi:10.1016/j.heliyon.2023.e20806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37916085/