Tti2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tti2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06690

品系全称

C57BL/6JCya-Tti2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-234138-Tti2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tti2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06690) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TELO2 interacting protein 2
基因别称
-
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001199988.1 | Ensembl: ENSMUST00000210129
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~4852 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Tti2,也称为Telo2-interacting protein 2,是一个编码分子伴侣蛋白的基因。这个基因在生物体内发挥着多种重要的生物学功能。在酵母和哺乳动物中,TTI2与另外两个分子伴侣蛋白TEL2(Telomere maintenance 2)和TTI1(Tel2-interacting protein 1)相互作用,形成三聚体复合物,称为Triple T(TTT)复合物。这个复合物在调节磷脂酰肌醇3激酶相关蛋白激酶(PIKKs)的活性和稳定性方面发挥着关键作用,PIKKs包括mTOR、ATM和ATR等,它们是细胞信号通路的关键调节因子[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。

在成年海马神经发生和血糖代谢方面,Tti2基因也发挥着重要作用。一项研究发现,Tti2基因的多态性与成年海马神经发生的速度和血清葡萄糖水平有关。这项研究利用了HXB/BXH大鼠家族,这是一个遗传多样性很高的模型,用于研究遗传变异对代谢和心血管疾病的影响。研究发现,Tti2基因的突变会导致海马神经发生的速度下降,并出现血糖代谢紊乱的症状[1]。

在玉米中,TTI2基因的突变也会导致种子发育异常。研究发现,TTI2基因编码的分子伴侣蛋白与玉米种子发育过程中的胚乳转移层有关。TTI2基因的突变会导致胚乳发育不良,种子变小[2]。

TTI2基因的突变还与人类的神经发育障碍有关。研究发现,TTI2基因的双等位基因变异会导致严重的智力障碍、小头畸形、身材矮小和运动障碍等症状[3]。此外,TTI2基因的变异还与原发性小头畸形有关[4,5]。这些研究结果表明,TTI2基因在人类脑发育中发挥着重要作用。

TTI2基因还与ASTRA转录因子Tra1有关。研究发现,TTI2基因的突变会影响Tra1的折叠和稳定性,从而导致细胞生长缓慢和转录缺陷[9]。

综上所述,Tti2基因是一个编码分子伴侣蛋白的基因,它在调节PIKKs的活性和稳定性、成年海马神经发生、血糖代谢和人类脑发育等方面发挥着重要作用。Tti2基因的突变会导致多种疾病,包括神经发育障碍、小头畸形、身材矮小和运动障碍等。这些研究结果表明,Tti2基因在维持细胞稳态和调节生物学过程中发挥着重要作用,为进一步研究相关疾病的发生机制和治疗方法提供了重要的理论基础。

参考文献:
1. Senko, Anna N, Overall, Rupert W, Silhavy, Jan, Pravenec, Michal, Kempermann, Gerd. 2022. Systems genetics in the rat HXB/BXH family identifies Tti2 as a pleiotropic quantitative trait gene for adult hippocampal neurogenesis and serum glucose. In PLoS genetics, 18, e1009638. doi:10.1371/journal.pgen.1009638. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35377872/
2. Garcia, Nelson, Li, Yubin, Dooner, Hugo K, Messing, Joachim. 2017. Maize defective kernel mutant generated by insertion of a Ds element in a gene encoding a highly conserved TTI2 cochaperone. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 114, 5165-5170. doi:10.1073/pnas.1703498114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28461460/
3. Serey-Gaut, Margaux, Cortes, Marisol, Makrythanasis, Periklis, Dawson, Ted M, Antonarakis, Stylianos E. 2023. Bi-allelic TTI1 variants cause an autosomal-recessive neurodevelopmental disorder with microcephaly. In American journal of human genetics, 110, 499-515. doi:10.1016/j.ajhg.2023.01.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36724785/
4. Ziegler, Alban, Bader, Patricia, McWalter, Kirsty, Colin, Estelle, Bonneau, Dominique. 2019. Confirmation that variants in TTI2 are responsible for autosomal recessive intellectual disability. In Clinical genetics, 96, 354-358. doi:10.1111/cge.13603. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31290144/
5. Hoffman, Kyle S, Duennwald, Martin L, Karagiannis, Jim, McCarton, Alexander S, Brandl, Christopher J. 2016. Saccharomyces cerevisiae Tti2 Regulates PIKK Proteins and Stress Response. In G3 (Bethesda, Md.), 6, 1649-59. doi:10.1534/g3.116.029520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27172216/
6. Qarnain, Zul, Khan, Fatima, Akbar, Fizza, Kirmani, Salman. 2022. Novel Homozygous TTI2 Variant Causing Autosomal Recessive Syndromic Intellectual Disability and Primary Microcephaly from Pakistan: A Case Report (Exome Report). In Case reports in genetics, 2022, 2766957. doi:10.1155/2022/2766957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35990009/
7. Picher-Martel, Vincent, Labrie, Yvan, Rivest, Serge, Lace, Baiba, Chrestian, Nicolas. 2020. Whole-exome sequencing identifies homozygous mutation in TTI2 in a child with primary microcephaly: a case report. In BMC neurology, 20, 58. doi:10.1186/s12883-020-01643-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32061250/
8. Langouët, Maéva, Saadi, Abdelkrim, Rieunier, Guillaume, Chaouch, Malika, Colleaux, Laurence. 2013. Mutation in TTI2 reveals a role for triple T complex in human brain development. In Human mutation, 34, 1472-6. doi:10.1002/humu.22399. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23956177/
9. Genereaux, Julie, Kvas, Stephanie, Dobransky, Dominik, Gloor, Gregory B, Brandl, Christopher J. 2012. Genetic evidence links the ASTRA protein chaperone component Tti2 to the SAGA transcription factor Tra1. In Genetics, 191, 765-80. doi:10.1534/genetics.112.140459. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22505622/
10. Inoue, Haruna, Sugimoto, Shizuka, Takeshita, Yumiko, Yanagida, Mitsuhiro, Kanoh, Junko. 2016. CK2 phospho-independent assembly of the Tel2-associated stress-signaling complexes in Schizosaccharomyces pombe. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 22, 59-70. doi:10.1111/gtc.12454. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27935167/