Arhgef10-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Arhgef10-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06686

品系全称

C57BL/6JCya-Arhgef10em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-234094-Arhgef10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arhgef10-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06686) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Rho guanine nucleotide exchange factor 10
基因别称
6430549H08Rik,mKIAA0294
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172751.3 | Ensembl: ENSMUST00000084207
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~3649 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444453Mice homozygous for a knock-out allele exhibit social deficits, hyperactivity, reduced anxiety-like and depression-like behavior, and increased serotonin, norepinephrine, and dopamine levels in different brain regions.
ARHGEF10,即Rho鸟嘌呤核苷酸交换因子10,是Rho GEF家族的成员之一。Rho GEF是一类重要的信号分子,负责激活Rho GTPases,后者在调节细胞骨架组织、细胞极性、基因转录和细胞迁移等方面发挥关键作用。ARHGEF10通过刺激Rho GTPases,如RhoA,参与多种细胞过程,包括细胞骨架重组、细胞迁移和细胞内囊泡运输。ARHGEF10基因的突变与多种疾病相关,包括缺血性脑卒中、自闭症谱系障碍、肌萎缩侧索硬化症、Charcot-Marie-Tooth病以及一些神经发育和行为障碍。

ARHGEF10基因多态性与缺血性脑卒中风险相关。在北方汉族人群中进行的研究发现,ARHGEF10基因的SNPs,特别是rs2280887的GG基因型,与缺血性脑卒中的风险增加相关[1]。此外,ARHGEF10基因的缺失也与自闭症谱系障碍患者的社交行为障碍相关[3]。ARHGEF10基因缺失的小鼠表现出社交互动障碍、过度活跃以及抑郁和焦虑样行为的减少[3]。这些研究结果提示ARHGEF10可能在神经发育和行为调节中发挥重要作用。

ARHGEF10基因的变异也与血小板功能相关。一项研究表明,ARHGEF10基因的缺失会导致血小板聚集减少,并保护小鼠免受血栓形成的影响[2]。ARHGEF10敲除小鼠的血小板对多种刺激物的聚集反应发生改变,并且在血栓形成过程中表现出抑制血栓形成的能力[2]。这些发现表明ARHGEF10在血小板功能和血栓形成中起着重要的调节作用。

此外,ARHGEF10基因的变异还与脂肪酸去饱和酶活性相关。研究发现,ARHGEF10基因中的一个常见变异会影响delta-6去饱和酶活性,进而影响血浆甘油三酯水平[4]。携带该变异的个体表现出更高的delta-6去饱和酶活性和血浆甘油三酯水平,从而增加了患高甘油三酯血症的风险[4]。

ARHGEF10基因的变异还与帕克来昔诱导的外周神经病变相关。研究发现,ARHGEF10基因的SNVs与帕克来昔化疗诱导的外周神经病变相关,其中rs9657362与外周神经病变的风险增加相关[5]。这些发现提示ARHGEF10基因的变异可能影响个体对神经毒性化疗药物的反应。

最后,ARHGEF10基因在胰腺导管腺癌中可能具有潜在的肿瘤抑制功能。研究发现,ARHGEF10的表达在胰腺导管腺癌细胞系中降低,并且在患者来源的异种移植瘤中存在拷贝数丢失[6]。ARHGEF10表达的缺失增强了细胞的增殖、侵袭和迁移能力,并促进了肿瘤的转移[6]。这些结果表明ARHGEF10可能作为一种肿瘤抑制因子,在胰腺导管腺癌的发生发展中发挥作用。

综上所述,ARHGEF10基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括血小板功能、脂肪酸代谢、神经发育和行为调节以及肿瘤抑制。ARHGEF10基因的变异与多种疾病相关,包括缺血性脑卒中、自闭症谱系障碍、肌萎缩侧索硬化症、Charcot-Marie-Tooth病、高甘油三酯血症和胰腺导管腺癌。进一步研究ARHGEF10的功能和机制对于理解疾病的发生发展以及开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Li, Hong, Yu, Shasha, Wang, Rui, Zhang, Xingang, Sun, Yingxian. 2016. ARHGEF10 gene polymorphism is closely associated with the risk of ischemic stroke in Northern Han Chinese population. In Neurological research, 39, 158-164. doi:10.1080/01616412.2016.1263175. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27934548/
2. Lu, D-H, Hsu, C-C, Huang, S-W, Fu, W-M, Gau, S S-F. 2017. ARHGEF10 knockout inhibits platelet aggregation and protects mice from thrombus formation. In Journal of thrombosis and haemostasis : JTH, 15, 2053-2064. doi:10.1111/jth.13799. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28799234/
3. Lu, Dai-Hua, Liao, Hsiao-Mei, Chen, Chia-Hsiang, Gau, Susan Shur-Fen, Fu, Wen-Mei. 2018. Impairment of social behaviors in Arhgef10 knockout mice. In Molecular autism, 9, 11. doi:10.1186/s13229-018-0197-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29456827/
4. de Toro-Martín, Juan, Guénard, Frédéric, Rudkowska, Iwona, Couture, Patrick, Vohl, Marie-Claude. 2017. A common variant in ARHGEF10 alters delta-6 desaturase activity and influence susceptibility to hypertriglyceridemia. In Journal of clinical lipidology, 12, 311-320.e3. doi:10.1016/j.jacl.2017.10.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29246731/
5. Boora, Ganesh K, Kulkarni, Amit A, Kanwar, Rahul, Loprinzi, Charles L, Beutler, Andreas S. 2015. Association of the Charcot-Marie-Tooth disease gene ARHGEF10 with paclitaxel induced peripheral neuropathy in NCCTG N08CA (Alliance). In Journal of the neurological sciences, 357, 35-40. doi:10.1016/j.jns.2015.06.056. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26143528/
6. Joseph, Joella, Radulovich, Nikolina, Wang, Tao, Zhu, Chang-Qi, Tsao, Ming-Sound. 2019. Rho guanine nucleotide exchange factor ARHGEF10 is a putative tumor suppressor in pancreatic ductal adenocarcinoma. In Oncogene, 39, 308-321. doi:10.1038/s41388-019-0985-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31477830/