Arglu1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Arglu1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06682

品系全称

C57BL/6JCya-Arglu1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-234023-Arglu1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arglu1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06682) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
arginine and glutamate rich 1
基因别称
9430010O03Rik,C130008N12
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_176849.3 | Ensembl: ENSMUST00000048545
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~8934 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442985Mice homozygous for a knock-out allele exhibit embryonic growth retardation, increased brain apoptosis, and complete embryonic lethality during organogenesis.
ARGLU1,全称为Arginine and Glutamate-rich 1,是一种细胞蛋白,其功能在RNA剪接和转录方面发挥着重要作用。尽管该蛋白的确切功能尚不完全清楚,但已有研究揭示了一些其潜在的作用机制和生物学功能。

ARGLU1在转录调控方面具有重要作用。研究表明,ARGLU1能够增强RNA聚合酶II在启动子附近的暂停,这可能是通过抑制JMJD6和BRD4之间的相互作用来实现的[1]。这种转录效应可能对细胞的生长和DNA损伤修复过程产生影响。当ARGLU1过表达时,癌细胞的生长速率会增加,而其敲低则会导致细胞生长停滞。此外,ARGLU1的过表达还能提高癌细胞对致毒药物的抵抗性,并促进DNA损伤修复过程[1]。

ARGLU1还与雌激素受体介导的基因转录和乳腺癌细胞生长密切相关。研究发现,ARGLU1与Mediator复合体的关键亚基MED1直接相互作用,并协同调节雌激素受体介导的基因转录[2]。ARGLU1的缺失会显著影响乳腺癌细胞的生长和集落形成[2]。

在RNA剪接方面,ARGLU1的表达和功能与一个名为Ultraconserved Element (UCE) 的序列密切相关[3]。UCE位于ARGLU1基因的保留内含子中,并且与一个选择性外显子重叠。研究显示,UCE的操控可以改变ARGLU1 mRNA的剪接模式,从而影响其功能[3]。

ARGLU1的稳定内含子序列RNA (sisRNA) 在人类和果蝇中的生物合成途径和功能存在差异[4]。在人类中,ARGLU1 sisRNA保留了整个内含子2,并通过与ARGLU1蛋白结合,促进其定位到核斑,从而抑制ARGLU1蛋白的剪接抑制活性。而在果蝇中,dARGLU1 sisRNA通过内含子2的提前剪切形成,并通过dARGLU1蛋白的局部积累和抑制telescripting来抑制宿主基因的剪接[4]。

ARGLU1也被认为是胃癌的潜在治疗靶点。研究发现,ARGLU1的表达与胃癌患者的TNM分期和总体生存率相关。过表达ARGLU1可以显著抑制胃癌细胞的活力,并增强错配修复基因的表达[5]。

ARGLU1在应激激素信号传导和发育中也发挥着重要作用。研究发现,ARGLU1是应激激素结合和激活的糖皮质激素受体(GR)的新型调节因子。ARGLU1的缺失会导致小鼠胚胎致死,并在斑马鱼中引起神经发育和心脏缺陷[6]。

此外,ARGLU1的缺失还会导致小鼠皮质发育异常和神经发育障碍。研究表明,ARGLU1的缺失会导致神经祖细胞从脑室区脱离,并引起细胞凋亡和神经元损失[7]。

ARGLU1的缺失还与一种称为EFNB2的基因的杂合性缺失相关。EFNB2是一种参与神经系统发育的基因,其杂合性缺失可能导致神经发育障碍和心脏缺陷等临床表现[8]。

ARGLU1还与miR-335-5p的表达和功能相关。研究发现,miR-335-5p在子宫平滑肌瘤(UL)组织中显著下调,并通过靶向ARGLU1抑制UL细胞的增殖和诱导细胞凋亡[9]。

最后,ARGLU1的遗传变异与循环中的成纤维细胞生长因子21 (FGF21) 和23 (FGF23) 水平相关。研究发现,ARGLU1基因附近的单核苷酸多态性 (SNP) 与FGF21和FGF23的血清浓度相关[10]。

综上所述,ARGLU1是一种在RNA剪接和转录调控中发挥重要作用的细胞蛋白。它参与调节RNA聚合酶II的暂停、DNA损伤修复、雌激素受体介导的基因转录、应激激素信号传导和发育过程。此外,ARGLU1还与多种疾病相关,包括乳腺癌、胃癌、神经发育障碍等。这些研究成果为深入理解ARGLU1的生物学功能和疾病发生机制提供了重要的理论基础,并为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Bachus, Scott, Akkerman, Nikolas, Fulham, Lauren, Rempel, Jordan, Pelka, Peter. . ARGLU1 enhances promoter-proximal pausing of RNA polymerase II and stimulates DNA damage repair. In Nucleic acids research, 52, 5658-5675. doi:10.1093/nar/gkae208. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38520408/
2. Zhang, Dingxiao, Jiang, Pingping, Xu, Qinqin, Zhang, Xiaoting. 2011. Arginine and glutamate-rich 1 (ARGLU1) interacts with mediator subunit 1 (MED1) and is required for estrogen receptor-mediated gene transcription and breast cancer cell growth. In The Journal of biological chemistry, 286, 17746-54. doi:10.1074/jbc.M110.206029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21454576/
3. Pirnie, Stephan P, Osman, Ahmad, Zhu, Yinzhou, Carmichael, Gordon G. . An Ultraconserved Element (UCE) controls homeostatic splicing of ARGLU1 mRNA. In Nucleic acids research, 45, 3473-3486. doi:10.1093/nar/gkw1140. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27899669/
4. Chan, Seow Neng, Pek, Jun Wei. 2022. Distinct biogenesis pathways may have led to functional divergence of the human and Drosophila Arglu1 sisRNA. In EMBO reports, 24, e54350. doi:10.15252/embr.202154350. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36533631/
5. Li, Fangyuan, Li, Jianfang, Yu, Junxian, Li, Yuan-Yuan, Liu, Bingya. 2021. Identification of ARGLU1 as a potential therapeutic target for gastric cancer based on genome-wide functional screening data. In EBioMedicine, 69, 103436. doi:10.1016/j.ebiom.2021.103436. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34157484/
6. Magomedova, Lilia, Tiefenbach, Jens, Zilberman, Emma, Blencowe, Benjamin J, Cummins, Carolyn L. . ARGLU1 is a transcriptional coactivator and splicing regulator important for stress hormone signaling and development. In Nucleic acids research, 47, 2856-2870. doi:10.1093/nar/gkz010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30698747/
7. Yao, Fenyong, Huang, Shisheng, Liu, Jiahui, Huang, Xingxu, He, Shuijin. 2023. Deletion of ARGLU1 causes global defects in alternative splicing in vivo and mouse cortical malformations primarily via apoptosis. In Cell death & disease, 14, 543. doi:10.1038/s41419-023-06071-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37612280/
8. Lévy, J, Haye, D, Marziliano, N, Verloes, A, Tabet, A-C. 2018. EFNB2 haploinsufficiency causes a syndromic neurodevelopmental disorder. In Clinical genetics, 93, 1141-1147. doi:10.1111/cge.13234. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29508392/
9. Zhao, Wei, Zhao, Yingyan, Chen, Ling, Sun, Yan, Fan, Sumei. 2022. miR-335-5p Inhibits Progression of Uterine Leiomyoma by Targeting ARGLU1. In Computational and mathematical methods in medicine, 2022, 2329576. doi:10.1155/2022/2329576. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35082911/
10. Chuang, Gwo-Tsann, Liu, Pi-Hua, Chyan, Tsui-Wei, Shen, Chen-Yang, Chang, Yi-Cheng. 2020. Genome-wide association study for circulating fibroblast growth factor 21 and 23. In Scientific reports, 10, 14578. doi:10.1038/s41598-020-71569-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32884031/