Tpcn2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tpcn2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06680

品系全称

C57BL/6JCya-Tpcn2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-233979-Tpcn2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tpcn2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06680) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
two pore segment channel 2
基因别称
D830047E22Rik,Gm35086
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146206 | Ensembl: ENSMUST00000058022
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~9.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2385297Mice homozygous for a gene trapped allele exhibit altered beta cell calcium ion physiology. Hetero- or homozygosity for a gain of function mutation leads to lysosomal acidification, enhanced lysosomal calcium ion release and reduced eye, coat and tail pigmentation.
Tpcn2,也称为Two Pore Channel 2,是一种编码两孔段通道蛋白的基因。该蛋白是一种非选择性阳离子通道,主要定位于内溶酶体和黑色素细胞中的黑色素体,参与调节细胞内的钙离子和钠离子流动。Tpcn2在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞凋亡、细胞周期、色素生成和代谢调节。

研究表明,Tpcn2在糖尿病的发生发展中起着重要作用。在一项研究中,研究人员通过对多亲本群体的表达和序列分析,发现Tpcn2基因在葡萄糖不耐受的大鼠和正常血糖调节的大鼠之间存在差异表达。进一步研究发现,Tpcn2基因的变异与空腹血糖水平呈负相关,并且在Tpcn2基因敲除小鼠中观察到空腹血糖水平和胰岛素反应的显著降低。此外,研究人员还发现Tpcn2基因的变异与人类的空腹胰岛素水平相关。这些研究表明,Tpcn2可能是一个与人类糖尿病发生相关的致病基因[1]。

除了糖尿病,Tpcn2还与白化病的发生有关。研究发现,Tpcn2基因的变异可以导致白化病的发生。在一项研究中,研究人员发现了一个新的TPCN2基因变异,该变异导致了一种罕见的显性白化病。进一步研究发现,该变异导致TPC2蛋白对PI(3,5)P2的亲和力增加,进而导致溶酶体酸化和黑色素生成减少。此外,研究人员还发现TPCN2基因的变异与视网膜色素沉着减少和视力问题有关[2][3]。

除了与白化病相关,Tpcn2还与其他疾病的发生有关。在一项研究中,研究人员发现了一种新的TPCN2-YAP1基因融合,该融合存在于子宫平滑肌瘤中。此外,研究人员还发现NRG1基因与TPCN2基因之间存在复杂的基因组重排,导致NRG1基因融合的发生。这些研究表明,TPCN2基因的变异和融合可能与子宫平滑肌瘤和乳腺癌的发生有关[4][5]。

此外,研究发现TPCN2基因的缺陷与系统性红斑狼疮的发生有关。在一项研究中,研究人员发现TPCN2基因的敲低可以抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞。进一步研究发现,TPCN2基因的敲低导致了一系列基因表达的变化,包括G2/M检查点、补体和IL-6信号通路等相关基因的表达变化。这些研究表明,TPCN2基因可能是一种系统性红斑狼疮的保护因素[6]。

最后,研究发现TPCN2基因的缺陷与心力衰竭的发生有关。在一项研究中,研究人员发现TPCN2基因的表达在缺血性和扩张性心肌病患者中下调。此外,研究人员还发现TPCN2基因的表达与其他多个与线粒体质量控制相关的基因的表达下调有关。这些研究表明,TPCN2基因的缺陷可能导致线粒体功能障碍,进而导致心力衰竭的发生[7]。

综上所述,Tpcn2是一种重要的基因,参与调节细胞内的钙离子和钠离子流动,并在多种生物学过程中发挥作用。Tpcn2与糖尿病、白化病、子宫平滑肌瘤、乳腺癌、系统性红斑狼疮和心力衰竭的发生发展密切相关。进一步研究Tpcn2的生物学功能和致病机制,有助于深入理解相关疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tsaih, Shirng-Wern, Holl, Katie, Jia, Shuang, Hessner, Martin, Solberg Woods, Leah C. . Identification of a novel gene for diabetic traits in rats, mice, and humans. In Genetics, 198, 17-29. doi:10.1534/genetics.114.162982. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25236446/
2. Wang, Qiaochu, Wang, Zengge, Wang, Yizhen, Wei, Aihua, Li, Wei. 2023. A gain-of-function TPC2 variant R210C increases affinity to PI(3,5)P2 and causes lysosome acidification and hypopigmentation. In Nature communications, 14, 226. doi:10.1038/s41467-023-35786-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36641477/
3. Courdier, Cécile, Michaud, Vincent, Diallo, Modibo, Willems, Marjolaine, Arveiler, Benoit. 2025. A patient with TPCN2-related hypopigmentation and ocular phenotype. In European journal of human genetics : EJHG, , . doi:10.1038/s41431-024-01779-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39809949/
4. Hodgson, Anjelica, Swanson, David, Tang, Shangguo, Dickson, Brendan C, Turashvili, Gulisa. 2020. Gene fusions characterize a subset of uterine cellular leiomyomas. In Genes, chromosomes & cancer, , . doi:10.1002/gcc.22888. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32677742/
5. Howarth, Karen D, Mirza, Tashfina, Cooke, Susanna L, Caldas, Carlos, Edwards, Paul A W. 2021. NRG1 fusions in breast cancer. In Breast cancer research : BCR, 23, 3. doi:10.1186/s13058-020-01377-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33413557/
6. Li, Keke, Xu, Jingkai, Xue, Ke, Shu, Jun, Cui, Yong. 2022. Deficiency of two-pore segment channel 2 contributes to systemic lupus erythematosus via regulation of apoptosis and cell cycle. In Chinese medical journal, 135, 447-455. doi:10.1097/CM9.0000000000001893. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35194006/
7. Svagusa, T, Sikiric, S, Milavic, M, Bakovic, P, Sedlic, F. 2023. Heart failure in patients is associated with downregulation of mitochondrial quality control genes. In European journal of clinical investigation, 53, e14054. doi:10.1111/eci.14054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37403271/