Fbxl19-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fbxl19-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06671

品系全称

C57BL/6JCya-Fbxl19em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-233902-Fbxl19-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fbxl19-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06671) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
F-box and leucine-rich repeat protein 19
基因别称
6030430O11,Fbl19
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172748 | Ensembl: ENSMUST00000033081
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3039600Mice homozygous for a null allele stop developing around E10.5 with growth retardation, underdeveloped facial mesenchyme , hypomorphic cardiac mesemchyme, decreased body length, and small limb buds.
FBXL19,也称为F-box and leucine-rich repeat protein 19,是一个在人类基因组中编码一个含有674个氨基酸的蛋白质的基因。FBXL19蛋白包含两个保守的F-box结构域,即FBXHA和FBXHB,以及一个CXXC结构域,这些结构域使其能够与多种蛋白质相互作用,参与调节细胞内的多种生物学过程。FBXL19已被证明在多种癌症中发挥重要作用,如胆管癌、胃癌、胶质瘤、肝细胞癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌和骨肉瘤等[1]。FBXL19在这些癌症中通常表现为异常表达,其过表达与肿瘤的发生、发展和预后不良密切相关。此外,FBXL19还参与调控细胞的增殖、迁移、侵袭和转移等过程,是癌症治疗和诊断的潜在靶点。

FBXL19基因的发现和功能研究是一个不断发展的领域。Katoh等人通过生物信息学方法首次鉴定和描述了人类FBXL19基因,并发现FBXL19蛋白与小鼠Fbxl19蛋白具有97.5%的总氨基酸同源性。此外,FBXL19基因与FBXL10和FBXL11基因具有相似的结构特征,但FBXL19仅包含FBXHA和FBXHB结构域,而FBXL10和FBXL11还包含Jumonji C结构域[2]。这些发现为FBXL19基因的功能研究奠定了基础。

进一步的研究表明,FBXL19在细胞内的作用机制复杂多样。Feldmann等人发现,FBXL19在胚胎干细胞(ESCs)中与CDK-Mediator复合物相互作用,通过促进长程相互作用来激活沉默的发育基因。这种机制依赖于FBXL19对CpG岛的结合能力,以及CDK-Mediator复合物的招募[4]。此外,FBXL19还与Rnf20相互作用,促进H2B单泛素化,这是正常分化和基因表达所必需的[5]。这些发现揭示了FBXL19在基因调控和细胞分化中的重要作用。

在疾病方面,FBXL19的表达和功能也受到越来越多的关注。Li等人发现,FBXL19作为E3连接酶,可以促进NF-κBp65的ISGylation,从而减少内皮细胞炎症,对抗流感病毒感染[3]。此外,FBXL19的表达还与多种癌症的发生和发展密切相关。例如,FBXL19-AS1(FBXL19的反义RNA1)在多种癌症中过表达,可以作为诊断和预后的生物标志物[6]。此外,FBXL19基因的变异还与银屑病严重程度相关,提示FBXL19在银屑病发病机制中的潜在作用[7]。最近的研究还发现,FBXL19基因与路易体痴呆、阿尔茨海默病和帕金森病的遗传易感性相关[8]。

综上所述,FBXL19是一个重要的基因,参与调控细胞内的多种生物学过程,包括基因表达、细胞分化和炎症反应等。FBXL19在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、流感病毒感染、银屑病和神经退行性疾病等。进一步研究FBXL19的功能和机制,有助于深入理解疾病的发生和发展,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sheykhhasan, Mohsen, Tanzadehpanah, Hamid, Ahmadieh Yazdi, Amirhossein, Kalhor, Naser, Dama, Paola. 2022. FLVCR1-AS1 and FBXL19-AS1: Two Putative lncRNA Candidates in Multiple Human Cancers. In Non-coding RNA, 9, . doi:10.3390/ncrna9010001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36649030/
2. Katoh, Masuko, Katoh, Masaru. . Identification and characterization of FBXL19 gene in silico. In International journal of molecular medicine, 14, 1109-14. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15547684/
3. Li, Lian, Miao, Jiaxing, Shaheen, Nargis, Zhao, Jing, Zhao, Yutong. 2023. ISGylation of NF-κBp65 by SCFFBXL19 E3 Ligase Diminishes Endothelial Inflammation. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 43, 674-683. doi:10.1161/ATVBAHA.122.318894. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36994728/
4. Feldmann, Angelika, Dimitrova, Emilia, Kenney, Alexander, Lastuvkova, Anna, Klose, Robert J. . CDK-Mediator and FBXL19 prime developmental genes for activation by promoting atypical regulatory interactions. In Nucleic acids research, 48, 2942-2955. doi:10.1093/nar/gkaa064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31996894/
5. Lee, Bum-Kyu, Lee, Jiwoon, Shen, Wenwen, Chung, Haewon, Kim, Jonghwan. . Fbxl19 recruitment to CpG islands is required for Rnf20-mediated H2B mono-ubiquitination. In Nucleic acids research, 45, 7151-7166. doi:10.1093/nar/gkx310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28453857/
6. Sheng, Hongling, Zhang, Jiajia, Ma, Yan, Dai, Yunpeng, Jiang, Renpeng. 2021. lncRNA FBXL19-AS1 is a diagnosis biomarker for paediatric patients with acute myeloid leukemia. In The journal of gene medicine, 23, e3317. doi:10.1002/jgm.3317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33474753/
7. Assarsson, Malin, Söderman, Jan, Seifert, Oliver. 2024. Significant Correlation Between Cutaneous Abundance of Streptococcus and Psoriasis Severity in Patients with FBXL19 Gene Variants. In Acta dermato-venereologica, 104, adv34892. doi:10.2340/actadv.v104.34892. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38898675/
8. Guo, Ping, Gong, Weiming, Li, Yuanming, Zhang, Yanan, Yuan, Zhongshang. 2022. Pinpointing novel risk loci for Lewy body dementia and the shared genetic etiology with Alzheimer's disease and Parkinson's disease: a large-scale multi-trait association analysis. In BMC medicine, 20, 214. doi:10.1186/s12916-022-02404-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35729600/