Atxn2l-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Atxn2l-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06665

品系全称

C57BL/6JCya-Atxn2lem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-233871-Atxn2l-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atxn2l-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06665) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ataxin 2-like
基因别称
A2D,A2LG,A2RP,A2lp,Atxnl2
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_183020 | Ensembl: ENSMUST00000040202
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7~10
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2446242Mice homozygous for a null allele exhibit mid-gestation lethality associated with growth retardation, neuron apoptosis, and thin cortex.
ATXN2L,也称为Ataxin-2-like,是一种RNA结合蛋白,在多种生物学过程中发挥重要作用。ATXN2L在RNA代谢中发挥着关键作用,参与RNA的剪接、转运和降解等过程。此外,ATXN2L还参与细胞周期的调控,影响细胞增殖和凋亡。ATXN2L的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,包括神经退行性疾病、癌症和代谢性疾病等。

ATXN2L在昼夜节律中发挥重要作用。研究发现,ATXN2和ATXN2L作为合作的转录调节因子,通过在昼夜周期中在视交叉上核中的相分离振荡,调节节律性翻译。这种时空振荡的凝聚物促进了多个循环过程的顺序启动,从mRNA加工到蛋白质翻译,从而实现精确的昼夜节律[1]。ATXN2L在细胞凋亡中也起着重要作用。研究发现,ATXN2L与细胞凋亡相关,并与类风湿性关节炎(RA)向骨质疏松症(OP)的转化有关[2]。ATXN2L的缺失或突变可能导致细胞凋亡的异常,进而影响RA和OP的发生发展。

ATXN2L在青少年2型糖尿病(T2D)的发生发展中也有重要作用。研究发现,ATXN2L基因突变与青少年T2D的发生密切相关,并且在青少年T2D患者中,ATXN2L的表达水平升高[3]。ATXN2L的异常表达可能通过影响胰岛素信号通路和β细胞功能,导致青少年T2D的发生。

ATXN2L在胚胎发育中发挥着重要作用。研究发现,ATXN2L的缺失导致小鼠胚胎中期的胚胎致死性,影响雌性动物更为严重。ATXN2L缺失的胚胎表现出体重和发育阶段的减少,并且大脑组织学显示出层状缺陷和细胞凋亡。这些发现表明,ATXN2L在胚胎发育中起着至关重要的作用,其缺失可能导致多种发育缺陷[4]。

ATXN2L在癌症中也有重要作用。研究发现,ATXN2L在胃癌组织中表达上调,并且与患者的预后不良相关。ATXN2L通过促进胃癌细胞的迁移和侵袭,增加对化疗药物奥沙利铂的耐药性,进而影响胃癌的发生发展[5]。ATXN2L的异常表达可能通过影响细胞增殖、凋亡和侵袭等过程,促进癌症的发生和进展。

ATXN2L在T细胞功能中也起着重要作用。研究发现,ATXN2L与细胞因子产生的时间依赖性调节有关。ATXN2L与其他RNA结合蛋白一起,如HuR、ZFP36L1和ZC3HAV1,共同调节细胞因子产生的时间长度和强度,从而影响T细胞的效应功能[6]。

ATXN2L还与JAK-STAT信号通路有关。研究发现,在皮肤CD4阳性T细胞淋巴瘤中,ATXN2L与Janus激酶2(JAK2)基因融合,形成ATXN2L-JAK2融合基因。ATXN2L-JAK2融合基因可能导致JAK-STAT信号通路的持续激活,进而影响淋巴瘤的发生发展[7]。

ATXN2L还与非编码RNA(lncRNA)的调控有关。研究发现,ATXN2L与PVT1、SYNE1、DNAJC9和RNPS1等lncRNA存在相互作用,共同参与调控基因表达和细胞功能[8]。

ATXN2L在多聚谷氨酰胺(polyQ)脊髓小脑性共济失调(SCAs)中也发挥着重要作用。研究发现,ATXN2L与SCA1、SCA2、SCA3、SCA6、SCA7、SCA17和DRPLA等SCA相关基因的复制基因在功能上存在冗余,可能通过补偿作用影响SCA的发生发展[9]。

综上所述,ATXN2L是一种重要的RNA结合蛋白,在多种生物学过程中发挥重要作用。ATXN2L的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,包括神经退行性疾病、癌症和代谢性疾病等。ATXN2L的研究有助于深入理解RNA代谢和细胞功能的调控机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhuang, Yanrong, Li, Zhiyuan, Xiong, Shiyue, Yang, Xuerui, Lin, Yi. 2023. Circadian clocks are modulated by compartmentalized oscillating translation. In Cell, 186, 3245-3260.e23. doi:10.1016/j.cell.2023.05.045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37369203/
2. Lo, Hao-Ju, Tsai, Chun-Hao, Huang, Tsan-Wen. 2024. Apoptosis-associated genetic mechanisms in the transition from rheumatoid arthritis to osteoporosis: A bioinformatics and functional analysis approach. In APL bioengineering, 8, 046107. doi:10.1063/5.0233961. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39507523/
3. Kwak, Soo Heon, Srinivasan, Shylaja, Chen, Ling, Florez, Jose C, Flannick, Jason. 2024. Genetic architecture and biology of youth-onset type 2 diabetes. In Nature metabolism, 6, 226-237. doi:10.1038/s42255-023-00970-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38278947/
4. Key, Jana, Harter, Patrick N, Sen, Nesli-Ece, Auburger, Georg, Gispert, Suzana. 2020. Mid-Gestation lethality of Atxn2l-Ablated Mice. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21145124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32698485/
5. Lin, Li, Li, Xiaoyin, Pan, Changqie, Liao, Yulin, Liao, Wangjun. 2019. ATXN2L upregulated by epidermal growth factor promotes gastric cancer cell invasiveness and oxaliplatin resistance. In Cell death & disease, 10, 173. doi:10.1038/s41419-019-1362-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30787271/
6. Popović, Branka, Nicolet, Benoît P, Guislain, Aurélie, Salerno, Fiamma, Wolkers, Monika C. 2023. Time-dependent regulation of cytokine production by RNA binding proteins defines T cell effector function. In Cell reports, 42, 112419. doi:10.1016/j.celrep.2023.112419. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37074914/
7. Panagopoulos, Ioannis, Gorunova, Ludmila, Spetalen, Signe, Micci, Francesca, Heim, Sverre. 2017. Fusion of the genes ataxin 2 like, ATXN2L, and Janus kinase 2, JAK2, in cutaneous CD4 positive T-cell lymphoma. In Oncotarget, 8, 103775-103784. doi:10.18632/oncotarget.21790. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29262599/
8. Saleembhasha, Asanigari, Mishra, Seema. 2019. Long non-coding RNAs as pan-cancer master gene regulators of associated protein-coding genes: a systems biology approach. In PeerJ, 7, e6388. doi:10.7717/peerj.6388. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30809433/
9. Felício, Daniela, du Mérac, Tanguy Rubat, Amorim, António, Martins, Sandra. 2023. Functional implications of paralog genes in polyglutamine spinocerebellar ataxias. In Human genetics, 142, 1651-1676. doi:10.1007/s00439-023-02607-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37845370/