Atxn2l-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Atxn2l-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06664

品系全称

C57BL/6NCya-Atxn2lem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-233871-Atxn2l-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atxn2l-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06664) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ataxin 2-like
基因别称
A2D,A2LG,A2RP,A2lp,Atxnl2
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_183020 | Ensembl: ENSMUST00000040202
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~15
敲除长度
~7.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2446242Mice homozygous for a null allele exhibit mid-gestation lethality associated with growth retardation, neuron apoptosis, and thin cortex.
ATXN2L(Ataxin-2-like)是一种在哺乳动物中发现的基因,其功能与RNA的稳定性和功能调控有关。ATXN2L基因编码的蛋白质在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。ATXN2L与另一个蛋白质ATXN2密切相关,两者在结构和功能上具有相似性,但ATXN2L在胚胎发育过程中发挥着更为重要的作用。

ATXN2L在昼夜节律调控中起着关键作用。研究发现,ATXN2和ATXN2L是昼夜节律翻译调控的主调节因子,它们在昼夜循环中通过在视交叉上核中的相分离振荡来调节翻译。这种时空振荡的凝聚体促进了多个循环过程的连续启动,从mRNA加工到蛋白质翻译,包括核心时钟基因在内的选择性基因。ATXN2或ATXN2L的缺失会导致昼夜节律周期发生相反的变化,而两者同时缺失则会破坏翻译激活周期并减弱小鼠的昼夜节律性[1]。

此外,ATXN2L还在免疫调节中发挥作用。研究发现,ATXN2L与细胞凋亡和免疫细胞浸润相关,与类风湿性关节炎(RA)和骨质疏松症(OP)的进展有关。在RA和OP患者中,ATXN2L的表达水平显著升高,并且与疾病的严重程度和预后相关。ATXN2L的表达受到多种信号通路的调控,包括PI3K/Akt信号通路。抑制ATXN2L的表达可以抑制RA和OP的发展,并改善疾病的预后[2]。

ATXN2L在肿瘤发生和化疗耐药性中也发挥着重要作用。研究发现,ATXN2L在胃癌组织中表达升高,与患者的生存率和复发率相关。ATXN2L的表达受到表皮生长因子(EGF)的调控,EGF通过PI3K/Akt信号通路促进ATXN2L的表达。抑制ATXN2L的表达可以抑制胃癌细胞的侵袭性和化疗药物奥沙利铂的耐药性[4]。

ATXN2L在细胞凋亡中也发挥着重要作用。研究发现,ATXN2L的缺失会导致小鼠胚胎中期的胚胎致死性,特别是对雌性动物的影响更为明显。ATXN2L的缺失会导致胚胎发育迟缓、胎盘发育异常和脑组织出现分层缺陷和凋亡现象。在成年异种小鼠中,ATXN2L的缺失没有观察到运动障碍或体重减轻,但在胚胎成纤维细胞中观察到多核巨细胞的增多。这些研究表明,ATXN2L在胚胎发育和细胞凋亡中发挥着重要作用[3]。

ATXN2L的缺失还会导致T细胞效应功能的改变。研究发现,ATXN2L与IFNG、TNF和IL2的3'非编码区(3' UTR)相互作用,调节细胞因子产生的水平。ATXN2L的缺失会导致细胞因子产生水平的改变,从而影响T细胞的效应功能。这些研究表明,ATXN2L在T细胞免疫应答中发挥着重要作用[5]。

ATXN2L的缺失还会导致纤维蛋白原合成的改变。研究发现,ATXN2L的缺失会抑制诱导性纤维蛋白原的产生,但不影响基础纤维蛋白原的产生。这些研究表明,ATXN2L在纤维蛋白原合成中发挥着重要的调节作用[6]。

综上所述,ATXN2L是一种重要的基因,在昼夜节律调控、免疫调节、肿瘤发生、细胞凋亡、T细胞免疫应答和纤维蛋白原合成等方面发挥着重要作用。ATXN2L的功能失调与多种疾病的发生和发展相关,包括类风湿性关节炎、骨质疏松症、胃癌和胚胎发育异常等。深入研究ATXN2L的功能和调控机制,有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhuang, Yanrong, Li, Zhiyuan, Xiong, Shiyue, Yang, Xuerui, Lin, Yi. 2023. Circadian clocks are modulated by compartmentalized oscillating translation. In Cell, 186, 3245-3260.e23. doi:10.1016/j.cell.2023.05.045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37369203/
2. Lo, Hao-Ju, Tsai, Chun-Hao, Huang, Tsan-Wen. 2024. Apoptosis-associated genetic mechanisms in the transition from rheumatoid arthritis to osteoporosis: A bioinformatics and functional analysis approach. In APL bioengineering, 8, 046107. doi:10.1063/5.0233961. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39507523/
3. Key, Jana, Harter, Patrick N, Sen, Nesli-Ece, Auburger, Georg, Gispert, Suzana. 2020. Mid-Gestation lethality of Atxn2l-Ablated Mice. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21145124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32698485/
4. Lin, Li, Li, Xiaoyin, Pan, Changqie, Liao, Yulin, Liao, Wangjun. 2019. ATXN2L upregulated by epidermal growth factor promotes gastric cancer cell invasiveness and oxaliplatin resistance. In Cell death & disease, 10, 173. doi:10.1038/s41419-019-1362-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30787271/
5. Popović, Branka, Nicolet, Benoît P, Guislain, Aurélie, Salerno, Fiamma, Wolkers, Monika C. 2023. Time-dependent regulation of cytokine production by RNA binding proteins defines T cell effector function. In Cell reports, 42, 112419. doi:10.1016/j.celrep.2023.112419. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37074914/
6. Dobson, Dre'Von A, Holle, Lori A, Lin, Feng-Chang, Morrison, Alanna C, Wolberg, Alisa S. 2022. Novel genetic regulators of fibrinogen synthesis identified by an in vitro experimental platform. In Journal of thrombosis and haemostasis : JTH, 21, 522-533. doi:10.1016/j.jtha.2022.10.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36696182/