智鼠故事 
C57BL/6NCya-Tmem41bem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tmem41b-KO
产品编号：
S-KO-06646
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tmem41b-KO mice (Strain S-KO-06646) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Tmem41bem1/Cya
品系编号
KOCMP-233724-Tmem41b-B6N-VA
产品编号
S-KO-06646
基因名
Tmem41b
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
D7Ertd70e；D7Ertd743e；1500015G02Rik；1500031M19Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1289225 Mice homozygous for a gene trapped allele exhibit embryonic growth arrest and complete embryonic lethality between implantation and placentation. Mice heterozygous for a null allele display reduced serum lipid levels, impaired autophagic flux, and resistance to coronavirus infection.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tmem41b位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Tmem41b基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tmem41b-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠模型。Tmem41b基因位于小鼠7号染色体上，由7个外显子组成，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于7号外显子（转录本Tmem41b-201：ENSMUST00000094097）。敲除区域位于2至5号外显子，包含446个碱基对的编码序列。该模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出胚胎生长阻滞和胚胎致死现象。此外，杂合敲除等位基因的小鼠表现出血清脂质水平降低、自噬通量受损以及对冠状病毒感染具有抵抗力。
基因研究概述
TMEM41B，即跨膜蛋白41B，是一种定位于内质网（ER）的多跨膜蛋白。它具有磷脂翻转酶活性，并涉及自噬、脂质代谢和病毒复制等多种生物学过程。TMEM41B与另一种ER多跨膜蛋白VMP1形成复合物，共同参与自噬体的形成。此外，TMEM41B的基因突变会导致胚胎致死性和自噬、脂质代谢缺陷。因此，TMEM41B在维持细胞和生物体的健康中发挥着重要作用。
TMEM41B在多种病毒感染中发挥关键作用。研究发现，TMEM41B是伪狂犬病毒（PRV）感染的一个关键调节因子。PRV感染能够上调TMEM41B的表达，而TMEM41B的敲低则抑制了PRV的复制。此外，TMEM41B还能够被干扰素（IFN）诱导，提示TMEM41B可能是一种IFN刺激基因（ISG）。进一步的研究发现，TMEM41B的敲低影响了PRV的进入过程，并且阻断了PRV刺激的脂质合成相关酶的表达。此外，TMEM41B的敲低还影响了脂质调节的PRV进入依赖性网格蛋白包被凹陷（CCPs）的动态。补充脂质能够恢复TMEM41B敲低细胞的CCPs动态和PRV进入[1]。
TMEM41B也是多种黄病毒感染的关键宿主因子。研究发现，所有测试的黄病毒家族成员都需要TMEM41B才能完成复制周期。此外，TMEM41B的基因多态性在东亚人群中普遍存在，并且能够降低黄病毒的感染。TMEM41B可能被招募到黄病毒RNA复制复合物中，以促进膜曲率的形成，从而为病毒基因组复制提供一个保护环境[2]。
除了病毒感染，TMEM41B还与细胞增殖和发育相关。研究发现，Stasimon（TMEM41B的另一种名称）的敲低会导致细胞增殖抑制和成年小鼠死亡。此外，Stasimon的敲低还会影响小鼠胚胎成纤维细胞的增殖。这表明Stasimon对于细胞和生物体的健康至关重要[4]。
TMEM41B还与自噬体的形成相关。研究发现，TMEM41B的敲除会阻止自噬体的形成，导致自噬相关蛋白的积累和小囊泡的形成。此外，TMEM41B的敲除还会导致脂滴的积累。这些结果表明，TMEM41B在自噬体的形成中发挥着重要作用[3,5]。
此外，TMEM41B还与WNT信号通路相关。研究发现，VMP1和TMEM41B的基因突变会导致胚胎致死性和自噬、脂质代谢缺陷。进一步的研究发现，VMP1和TMEM41B的突变会影响WNT信号通路，导致原始内胚层分化受损。这表明VMP1和TMEM41B在WNT信号通路中发挥着重要作用[6]。
TMEM41B的研究有助于深入理解其在细胞自噬、脂质代谢和病毒感染中的生物学功能。TMEM41B的研究还为开发新的病毒疫苗和治疗策略提供了新的思路和策略。
综上所述，TMEM41B是一种重要的内质网跨膜蛋白，参与调节自噬、脂质代谢和病毒感染等多种生物学过程。TMEM41B的研究有助于深入理解其在维持细胞和生物体的健康中的作用，并为开发新的病毒疫苗和治疗策略提供了新的思路和策略。
参考文献：
1. Li, Xiu-Qing, Zeng, Lei, Liang, Dong-Ge, Chu, Bei-Bei, Wang, Jiang. 2023. TMEM41B Is an Interferon-Stimulated Gene That Promotes Pseudorabies Virus Replication. In Journal of virology, 97, e0041223. doi:10.1128/jvi.00412-23. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37255475/
2. Hoffmann, H-Heinrich, Schneider, William M, Rozen-Gagnon, Kathryn, Poirier, John T, Rice, Charles M. 2020. TMEM41B Is a Pan-flavivirus Host Factor. In Cell, 184, 133-148.e20. doi:10.1016/j.cell.2020.12.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33338421/
3. Morita, Keigo, Hama, Yutaro, Izume, Tamaki, Mano, Hiroyuki, Mizushima, Noboru. 2018. Genome-wide CRISPR screen identifies TMEM41B as a gene required for autophagosome formation. In The Journal of cell biology, 217, 3817-3828. doi:10.1083/jcb.201804132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30093494/
4. Carlini, Maria J, Van Alstyne, Meaghan, Yang, Hua, Shneider, Neil A, Pellizzoni, Livio. 2024. Stasimon/Tmem41b is required for cell proliferation and adult mouse survival. In Biochemical and biophysical research communications, 712-713, 149923. doi:10.1016/j.bbrc.2024.149923. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38640735/
5. Morita, Keigo, Hama, Yutaro, Mizushima, Noboru. 2019. TMEM41B functions with VMP1 in autophagosome formation. In Autophagy, 15, 922-923. doi:10.1080/15548627.2019.1582952. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30773971/
6. Holzner, Markus, Sonicki, Tea, Hunn, Hugo, Wutz, Anton, Di Minin, Giulio. 2024. The scramblases VMP1 and TMEM41B are required for primitive endoderm specification by targeting WNT signaling. In Cell death and differentiation, , . doi:10.1038/s41418-024-01435-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39695329/
