Lrrk1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Lrrk1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06627

品系全称

C57BL/6JCya-Lrrk1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-233328-Lrrk1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lrrk1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06627) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucine-rich repeat kinase 1
基因别称
C230002E15Rik,D130026O16Rik,mKIAA1790
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146191 | Ensembl: ENSMUST00000015277
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2142227Mice homozygous for a knock-out allele exhibit preweaning lethality. Mice homozygous for another knock-out allele exhibit severe osteopetrosis.
LRRK1,也称为富含亮氨酸重复激酶1,是一种大型的、复杂的、多结构域的丝氨酸/苏氨酸激酶。它与LRRK2基因密切相关,LRRK2基因的突变与晚发性帕金森病(PD)的发病机制密切相关。LRRK1和LRRK2之间存在着高度的同源性,这表明它们可能共享某些功能和/或通路。

LRRK1在细胞中的具体功能尚未完全明确,但已有研究显示它在调节基本的细胞过程中发挥作用,包括细胞骨架的重组、内吞作用和溶酶体的运输。例如,LRRK1可以磷酸化微管正端蛋白CLIP-170,从而促进与动力蛋白-动力蛋白复合物(dynein-dynactin complexes)的关联,进而影响细胞骨架和内吞作用的调控[2]。此外,LRRK1还可以通过管理溶酶体的运输和分泌来控制破骨细胞的活动[6]。

除了在细胞功能中的作用外,LRRK1基因的突变也与一些人类疾病相关。例如,LRRK1基因的突变已被发现与一种罕见的骨骼发育不良,即骨硬化性干骺端发育不良(OSMD)有关[3,4]。LRRK1突变导致的OSMD患者表现出骨硬化、骨折和生长迟缓等症状。此外,LRRK1基因的突变也与骨硬化症(DSS)有关[3],这是一种以骨骼硬化为特征的骨骼发育不良。DSS患者通常表现为长骨的硬化、椎体的扁平、肋骨的增厚和骨折等。这些研究表明,LRRK1在骨骼发育和骨代谢中发挥着重要作用。

值得注意的是,尽管LRRK1和LRRK2在结构上高度相似,但它们在细胞功能和疾病中的作用却有所不同。例如,研究发现LRRK1和LRRK2在蛋白质-蛋白质相互作用方面存在差异,这表明它们可能参与了不同的细胞信号通路[5]。此外,LRRK1和LRRK2在细胞内的分布和亚细胞定位也存在着差异,这进一步支持了它们可能具有不同的功能[1]。

综上所述,LRRK1是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,参与调节基本的细胞过程,包括细胞骨架的重组、内吞作用和溶酶体的运输。LRRK1基因的突变与一些人类疾病相关,包括骨硬化性干骺端发育不良和骨硬化症。此外,LRRK1和LRRK2在细胞功能和疾病中的作用有所不同,这表明它们可能参与了不同的细胞信号通路和生物学过程。

参考文献:
1. Metcalfe, Riley D, Martinez Fiesco, Juliana A, Bonet-Ponce, Luis, Cookson, Mark R, Zhang, Ping. 2023. Structure and regulation of full-length human leucine-rich repeat kinase 1. In Nature communications, 14, 4797. doi:10.1038/s41467-023-40532-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37558661/
2. Kedashiro, Shin, Pastuhov, Strahil Iv, Nishioka, Tomoki, Matsumoto, Kunihiro, Hanafusa, Hiroshi. 2014. LRRK1-phosphorylated CLIP-170 regulates EGFR trafficking by recruiting p150Glued to microtubule plus ends. In Journal of cell science, 128, 385-96. doi:10.1242/jcs.161547. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25413345/
3. Turan, Serap. 2022. Osteopetrosis: Gene-based nosology and significance Dysosteosclerosis. In Bone, 167, 116615. doi:10.1016/j.bone.2022.116615. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36402365/
4. Guo, Long, Girisha, Katta M, Iida, Aritoshi, Miyake, Noriko, Ikegawa, Shiro. 2016. Identification of a novel LRRK1 mutation in a family with osteosclerotic metaphyseal dysplasia. In Journal of human genetics, 62, 437-441. doi:10.1038/jhg.2016.136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27829680/
5. Reyniers, Lauran, Del Giudice, Maria Grazia, Civiero, Laura, Greggio, Elisa, Taymans, Jean-Marc. 2014. Differential protein-protein interactions of LRRK1 and LRRK2 indicate roles in distinct cellular signaling pathways. In Journal of neurochemistry, 131, 239-50. doi:10.1111/jnc.12798. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24947832/
6. Shen, Sandi, Si, Mingjue, Zeng, Canjun, Mohan, Subburaman, Xing, Weirong. 2023. Leucine Repeat Rich Kinase 1 Controls Osteoclast Activity by Managing Lysosomal Trafficking and Secretion. In Biology, 12, . doi:10.3390/biology12040511. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37106712/