Mybpc2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mybpc2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06616

品系全称

C57BL/6JCya-Mybpc2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-233199-Mybpc2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mybpc2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06616) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myosin binding protein C, fast-type
基因别称
-
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146189.3 | Ensembl: ENSMUST00000165208
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~13
敲除长度
~9241 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1336170Mice homozygous for a null allele show reduced grip strength and plantar flexor muscle strength, reduced speed and force of fast skeletal muscle contraction, and impaired hypertrophic response of EDL muscle fibers to mechanical overload.
Mybpc2(myosin binding protein C, fast skeletal muscle isoform)是一种在快骨骼肌中表达的肌节蛋白C基因。肌节蛋白C家族在调节肌节收缩中发挥关键作用,并分为三种同源基因:慢骨骼肌(MYBPC1)、快骨骼肌(MYBPC2)和心肌(MYBPC3)。MYBPC2基因编码的蛋白质在快骨骼肌中含量丰富,参与调节肌肉收缩的力[6]。突变和表达异常的MYBPC2与多种肌肉疾病有关,包括肌张力障碍[3]和肌肉疾病[5]。

在肌肉发育过程中,MYBPC2基因的表达受到表观遗传调控的影响。研究发现,PHF2(PHD finger protein 2)通过脱甲基化组蛋白H3K9me2来调节肌节基因的转录。PHF2在成肌细胞和肌管中的细胞核中定位,并且在成肌过程中表达。PHF2敲除细胞中的RNA测序分析表明,PHF2敲除影响了与骨骼肌纤维形成和肌肉细胞发育相关的基因的表达。在分化后7天,PHF2敲除细胞中肌节基因如Myhs和Mybpc2的表达水平显著降低,而在分化后4天,Mybpc2、Mef2c和Myh7的H3K9me2修饰在PHF2敲除细胞中增加。这些发现表明,PHF2通过表观遗传修饰来调节肌节基因的表达[1]。

除了在肌肉发育中的重要作用,MYBPC2基因还与人类皮肤光老化有关。研究发现,光老化皮肤中MYBPC2基因的表达发生了变化。在光老化皮肤中,MYBPC2基因的表达水平与皮肤老化程度相关。此外,MYBPC2基因的表达还受到lncRNA的调控。lncFAM71E1-2:2(lncFAM)是一种肌肉特异性lncRNA,在早期人类成肌过程中表达增加。lncFAM通过招募RNA结合蛋白HNRNPL到MYBPC2启动子,从而增加MYBPC2 mRNA的转录和MYBPC2蛋白的产生,促进成肌过程。这些结果表明,lncFAM-HNRNPL复合物通过转录上调MYBPC2的表达来促进成肌过程[2]。

除了在肌肉发育和皮肤光老化中的作用,MYBPC2基因还与心脏疾病有关。研究发现,MYBPC2基因的甲基化水平与心肌肥厚有关。虽然心肌肥厚基因MYBPC3和MYBPC2的CpG位点数量相同,但MYBPC3的CpG甲基化水平显著高于MYBPC2。这表明,MYBPC2基因的甲基化水平可能与其突变率和心肌肥厚的发生有关[4]。

此外,MYBPC2基因还与人类肌肉疾病有关。研究发现,MYBPC2基因的突变和表达异常与多种肌肉疾病有关,包括肌张力障碍和肌肉疾病。例如,MYBPC2基因的突变与肌张力障碍有关,而MYBPC2基因的表达异常与肌肉疾病有关。这些发现表明,MYBPC2基因在维持肌肉功能和预防肌肉疾病方面发挥重要作用[3,5]。

综上所述,MYBPC2基因在肌肉发育、皮肤光老化、心脏疾病和肌肉疾病中发挥重要作用。MYBPC2基因的表达和功能受到表观遗传调控和lncRNA的调控。MYBPC2基因的突变和表达异常与多种疾病的发生和发展有关。因此,进一步研究MYBPC2基因的表达和功能机制,将有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fukushima, Taku, Hasegawa, Yuka, Kuse, Sachi, Masubuchi, Satoru, Sakakibara, Iori. 2024. PHF2 regulates sarcomeric gene transcription in myogenesis. In PloS one, 19, e0301690. doi:10.1371/journal.pone.0301690. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38701072/
2. Chang, Ming-Wen, Yang, Jen-Hao, Tsitsipatis, Dimitrios, Wilson, Gerald M, Gorospe, Myriam. . Enhanced myogenesis through lncFAM-mediated recruitment of HNRNPL to the MYBPC2 promoter. In Nucleic acids research, 50, 13026-13044. doi:10.1093/nar/gkac1174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36533518/
3. Pingel, Jessica, Vandenrijt, Jasper, Kampmann, Marie-Louise, Andersen, Jeppe Dyrberg. 2022. Altered gene expression levels of genes related to muscle function in adults with cerebral palsy. In Tissue & cell, 76, 101744. doi:10.1016/j.tice.2022.101744. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35151178/
4. Meurs, Kathryn M, Kuan, Mani. 2010. Differential methylation of CpG sites in two isoforms of myosin binding protein C, an important hypertrophic cardiomyopathy gene. In Environmental and molecular mutagenesis, 52, 161-4. doi:10.1002/em.20596. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20740642/
5. Song, Taejeong, Landim-Vieira, Maicon, Ozdemir, Mustafa, Pinto, Jose Renato, Sadayappan, Sakthivel. 2023. Etiology of genetic muscle disorders induced by mutations in fast and slow skeletal MyBP-C paralogs. In Experimental & molecular medicine, 55, 502-509. doi:10.1038/s12276-023-00953-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36854776/
6. Song, Taejeong, McNamara, James W, Ma, Weikang, Irving, Thomas, Sadayappan, Sakthivel. . Fast skeletal myosin-binding protein-C regulates fast skeletal muscle contraction. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2003596118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33888578/