Lim2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Lim2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06614

品系全称

C57BL/6JCya-Lim2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-233187-Lim2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lim2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06614) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lens intrinsic membrane protein 2
基因别称
4833403J20,MP17,MP18,MP19,MP20,To3
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177693 | Ensembl: ENSMUST00000004732
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104698Homozygous mutants exhibit microphthalmia, total lens opacity, disorganized lens fibers, posterior rupturing of lens capsule, and some have vacuolated lens. Heterozygotes exhibit the same dense cataract, but without microphthalmia or lens rupture.
基因Lim2,全称为Lens Intrinsic Membrane Protein 2,编码眼晶状体特异性内质网膜蛋白MP19,是维持晶状体正常结构和功能的关键分子。MP19在晶状体纤维细胞中高度表达,参与细胞间通讯和晶状体发育的调节。Lim2基因的突变与多种晶状体疾病,包括先天性白内障、近视和眼轴过长等,密切相关。

Lim2基因突变引起的晶状体疾病具有高度异质性。例如,在中国汉族人群中,Lim2基因的Arg130Cys突变与先天性白内障相关,且该突变与眼轴过长和近视相关眼底改变有关[1]。此外,在伊拉克犹太人家庭中,Lim2基因的错义突变(p.F105V)与早发性白内障相关[3]。这些研究表明,Lim2基因突变可能导致晶状体发育异常和晶状体结构改变,进而影响视觉功能。

Lim2基因的突变对MP19蛋白的功能影响也具有多样性。例如,Lim2基因的Gly154Glu突变导致MP19蛋白的疏水性降低,极性增加,并可能破坏其跨膜结构域的二级结构[2]。此外,Lim2基因的Arg130Cys突变导致MP19蛋白的亚细胞定位异常,进而影响晶状体纤维细胞的分化[5]。这些研究表明,Lim2基因突变可能通过不同的机制影响MP19蛋白的功能,进而导致晶状体疾病的发生。

Lim2基因敲除小鼠模型为研究Lim2基因的功能提供了重要的实验工具。研究发现,Lim2基因敲除小鼠表现出晶状体发育异常,包括晶状体纤维细胞排列紊乱和晶状体内折射指数梯度异常[4]。此外,Lim2基因敲除小鼠还表现出近视和眼轴过长的表型[4]。这些研究表明,Lim2基因在晶状体发育和视觉功能的维持中发挥重要作用。

综上所述,Lim2基因是维持晶状体正常结构和功能的关键分子,其突变与多种晶状体疾病密切相关。Lim2基因突变可能通过不同的机制影响MP19蛋白的功能,进而导致晶状体发育异常和晶状体结构改变。Lim2基因敲除小鼠模型为研究Lim2基因的功能提供了重要的实验工具。深入研究Lim2基因的功能和突变机制对于理解晶状体疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Wang, Xun, Qin, Yanli, Abudoukeremuahong, Aierxiding, Ding, Lin, Lin, Haotian. . Elongated axial length and myopia-related fundus changes associated with the Arg130Cys mutation in the LIM2 gene in four Chinese families with congenital cataracts. In Annals of translational medicine, 9, 235. doi:10.21037/atm-20-4275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33708862/
2. Irum, Bushra, Khan, Shahid Y, Ali, Muhammad, Eghrari, Allen O, Riazuddin, S Amer. 2016. Mutation in LIM2 Is Responsible for Autosomal Recessive Congenital Cataracts. In PloS one, 11, e0162620. doi:10.1371/journal.pone.0162620. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27814360/
3. Pras, Eran, Levy-Nissenbaum, Etgar, Bakhan, Tangiz, Goldman, Boleslaw, Pras, Elon. 2002. A missense mutation in the LIM2 gene is associated with autosomal recessive presenile cataract in an inbred Iraqi Jewish family. In American journal of human genetics, 70, 1363-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11917274/
4. Shiels, Alan, King, Jennifer M, Mackay, Donna S, Bassnett, Steven. . Refractive defects and cataracts in mice lacking lens intrinsic membrane protein-2. In Investigative ophthalmology & visual science, 48, 500-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17251442/
5. Pei, Rui, Liang, Peng-Fei, Ye, Wei, Ma, Ji-Yuan, Zhou, Jian. 2020. A novel mutation of LIM2 causes autosomal dominant membranous cataract in a Chinese family. In International journal of ophthalmology, 13, 1512-1520. doi:10.18240/ijo.2020.10.02. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33078099/