Dpy19l3-KO 基因敲除小鼠

DPY19L3，也称为Dpy-19-like 3，是一种重要的C-甘露糖基转移酶。C-甘露糖基化是一种罕见的糖基化类型，它涉及色氨酸残基与单个甘露糖的结合，并可能影响蛋白质的折叠、分泌和/或功能。DPY19L3已被鉴定为一种C-甘露糖基转移酶，负责对富含血栓蛋白-1重复域的蛋白质进行C-甘露糖基化。这种类型的糖基化在蛋白质的分泌、蛋白质-蛋白质相互作用和酶活性调节中发挥着重要作用。

DPY19L3在多种生物学过程中发挥重要作用，包括肌肉生成、胚胎发育和疾病发生。在肌肉生成过程中，DPY19L3的基因敲除导致C2C12小鼠成肌细胞不能诱导分化。此外，与亲代细胞相比，DPY19L3敲除细胞的MEK/ERK和p70S6K的磷酸化水平受到抑制，这表明DPY19L3介导的C-甘露糖基化的蛋白质(s)对MEK/ERK或p70S6K信号通路具有调节作用，这对于分化是必需的[1]。在胚胎发育过程中，DPY19L3介导的C-甘露糖基化对于Rspo1的分泌至关重要。Rspo1是一种分泌蛋白，能增强Wnt信号，在胚胎发育和多种癌症中具有重要作用。研究表明，Rspo1在W(153)和W(156)位点发生C-甘露糖基化，且DPY19L3介导的Rspo1在W(156)位点的C-甘露糖基化对于其分泌是必需的[2]。此外，DPY19L3介导的C-甘露糖基化还与眼部发育相关。研究表明，DPY19L3介导的ADAMTS16的C-甘露糖基化对于其分泌是必需的，而ADAMTS16是一种在斑马鱼眼部发育中发挥重要作用的细胞外蛋白酶[3]。

DPY19L3在疾病发生中也发挥重要作用。研究发现，DPY19L3的表达水平与克罗恩病患者对抗TNF治疗的非持久性反应相关。通过机器学习模型，研究人员预测了DPY19L3的表达水平与克罗恩病患者对抗TNF治疗的非持久性反应之间的关系，结果表明DPY19L3的表达水平与抗TNF治疗的非持久性反应呈正相关[4]。此外，DPY19L3的基因多态性与双相情感障碍的易感性相关。研究发现，DPY19L3基因多态性与双相情感障碍的易感性相关，且这种相关性在不同种族中存在差异[5]。

综上所述，DPY19L3是一种重要的C-甘露糖基转移酶，在肌肉生成、胚胎发育和疾病发生中发挥重要作用。DPY19L3介导的C-甘露糖基化影响蛋白质的折叠、分泌和/或功能，参与调控多种生物学过程。DPY19L3的研究有助于深入理解C-甘露糖基化的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

[1] Mori, Kento, Sun, Hongkai, Miura, Kazuki, Simizu, Siro. 2021. Involvement of DPY19L3 in Myogenic Differentiation of C2C12 Myoblasts. In Molecules (Basel, Switzerland), 26, . doi:10.3390/molecules26185685.

[2] Niwa, Yuki, Suzuki, Takehiro, Dohmae, Naoshi, Simizu, Siro. 2016. Identification of DPY19L3 as the C-mannosyltransferase of R-spondin1 in human cells. In Molecular biology of the cell, 27, 744-56. doi:10.1091/mbc.E15-06-0373.

[3] Cirksena, Karsten, Hütte, Hermann J, Shcherbakova, Aleksandra, Bakker, Hans, Buettner, Falk F R. 2021. The C-Mannosylome of Human Induced Pluripotent Stem Cells Implies a Role for ADAMTS16 C-Mannosylation in Eye Development. In Molecular & cellular proteomics : MCP, 20, 100092. doi:10.1016/j.mcpro.2021.100092.

[4] Park, Soo Kyung, Kim, Yea Bean, Kim, Sangsoo, Kim, Seon-Young, Park, Dong Il. 2022. Development of a Machine Learning Model to Predict Non-Durable Response to Anti-TNF Therapy in Crohn's Disease Using Transcriptome Imputed from Genotypes. In Journal of personalized medicine, 12, . doi:10.3390/jpm12060947.

[5] Smith, E N, Bloss, C S, Badner, J A, Schork, N J, Kelsoe, J R. 2009. Genome-wide association study of bipolar disorder in European American and African American individuals. In Molecular psychiatry, 14, 755-63. doi:10.1038/mp.2009.43.