Ffar1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Ffar1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06607

品系全称

C57BL/6JCya-Ffar1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-233081-Ffar1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ffar1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06607) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
free fatty acid receptor 1
基因别称
Gpr40
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_194057 | Ensembl: ENSMUST00000052700
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2684079There are conflicting reports on the metabolic affects of disrupting this gene. Glucose metabolism lipid levels have been studied.
Ffar1,也称为FFAR1或GPR40,是一种G蛋白偶联受体,广泛表达于哺乳动物体内。它主要在胰腺β细胞、中枢神经系统、内皮细胞和免疫细胞中表达。FFAR1的天然配体是中链到长链的游离脂肪酸(FFA),这些脂肪酸通过激活FFAR1信号通路,在调节葡萄糖和脂质代谢、内皮功能、炎症反应和胰岛素分泌中发挥着重要作用。

FFAR1信号通路在葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)中起着关键作用。研究表明,FFAR1的激活可以增强GSIS,并且FFAR1缺陷小鼠表现出对葡萄糖刺激的胰岛素分泌反应减弱。此外,FFAR1还可以通过调节胰岛β细胞的生长和增殖来维持胰岛功能。

除了胰岛素分泌,FFAR1信号通路还与炎症反应密切相关。FFAR1的激活可以诱导炎症细胞因子的表达,如COX-2和IL-8,以及中性粒细胞中的MMP-9颗粒释放。这些反应可能是通过激活ERK1/2、p38 MAPK和Akt信号通路来实现的。此外,FFAR1还可以激活NF-κB信号通路,从而进一步促进炎症反应。

FFAR1信号通路还与心血管疾病的发生发展相关。研究表明,FFAR1的激活可以抑制动脉粥样硬化斑块的形成,并且FFAR1缺陷小鼠表现出动脉粥样硬化病变加重。此外,FFAR1的激活还可以改善血管内皮功能,减少血管炎症。

除了上述作用,FFAR1信号通路还与神经退行性疾病的发生发展相关。研究表明,FFAR1的激活可以减少神经细胞的凋亡,并且FFAR1缺陷小鼠表现出对缺血性脑卒中的神经保护作用减弱。此外,FFAR1的激活还可以改善抑郁样行为和疼痛反应。

FFAR1的基因变异也与肥胖、2型糖尿病和血脂异常相关。研究表明,FFAR1基因的SNPs与BMI、体脂和血脂水平相关。此外,FFAR1基因的变异还与胰岛β细胞功能相关,可能与2型糖尿病的发生发展相关。

综上所述,FFAR1是一种重要的G蛋白偶联受体,在调节葡萄糖和脂质代谢、内皮功能、炎症反应、胰岛素分泌和神经保护中发挥着重要作用。FFAR1信号通路的异常激活或抑制可能导致多种疾病的发生发展,包括2型糖尿病、肥胖、心血管疾病和神经退行性疾病。因此,FFAR1信号通路是治疗这些疾病的重要靶点,开发针对FFAR1的药物可能为这些疾病的治疗提供新的策略和手段[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。

参考文献:
1. Wang, Shuibang, Dougherty, Edward J, Danner, Robert L. 2016. PPARγ signaling and emerging opportunities for improved therapeutics. In Pharmacological research, 111, 76-85. doi:10.1016/j.phrs.2016.02.028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27268145/
2. Kurihara, Takashi. . [Possible involvement of FFAR1 signaling in mouse emotional behaviors through the regulation of brain monoamine releases]. In Nihon yakurigaku zasshi. Folia pharmacologica Japonica, 158, 454-459. doi:10.1254/fpj.23054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37914322/
3. Mena, Sandra J, Manosalva, Carolina, Carretta, Maria D, Burgos, Rafael A, Hidalgo, Maria A. 2016. Differential free fatty acid receptor-1 (FFAR1/GPR40) signalling is associated with gene expression or gelatinase granule release in bovine neutrophils. In Innate immunity, 22, 479-89. doi:10.1177/1753425916656765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27363707/
4. Ding, Yubao, Lang, Yue, Zhang, Hui, Liu, Xiao, Li, Minjie. 2022. Candesartan Reduces Neuronal Apoptosis Caused by Ischemic Stroke via Regulating the FFAR1/ITGA4 Pathway. In Mediators of inflammation, 2022, 2356507. doi:10.1155/2022/2356507. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36117589/
5. Walker, Celia G, Goff, Louise, Bluck, Les J, Sanders, Thomas A B, Frost, Gary S. 2011. Variation in the FFAR1 gene modifies BMI, body composition and beta-cell function in overweight subjects: an exploratory analysis. In PloS one, 6, e19146. doi:10.1371/journal.pone.0019146. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21552566/
6. Kalis, Martins, Levéen, Per, Lyssenko, Valeriya, Groop, Leif, Cilio, Corrado M. 2007. Variants in the FFAR1 gene are associated with beta cell function. In PloS one, 2, e1090. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17987108/
7. Lorza-Gil, Estela, Kaiser, Gabriele, Carlein, Christopher, Ullrich, Susanne, Gerst, Felicia. 2023. Glucose-stimulated insulin secretion depends on FFA1 and Gq in neonatal mouse islets. In Diabetologia, 66, 1501-1515. doi:10.1007/s00125-023-05932-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37217659/
8. Matsuda-Nagasumi, K, Takami-Esaki, R, Iwachidow, K, Odaka, H, Kaisho, Y. 2013. Lack of GPR40/FFAR1 does not induce diabetes even under insulin resistance condition. In Diabetes, obesity & metabolism, 15, 538-45. doi:10.1111/dom.12065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23331570/
9. Blumer, Moritz, Brown, Tom, Freitas, Mariella Bontempo, Lim, Burton K, Hiller, Michael. 2022. Gene losses in the common vampire bat illuminate molecular adaptations to blood feeding. In Science advances, 8, eabm6494. doi:10.1126/sciadv.abm6494. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35333583/
10. Kristinsson, Hjalti, Smith, David M, Bergsten, Peter, Sargsyan, Ernest. 2013. FFAR1 is involved in both the acute and chronic effects of palmitate on insulin secretion. In Endocrinology, 154, 4078-88. doi:10.1210/en.2013-1352. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24035997/