Syne4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Syne4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06602

品系全称

C57BL/6JCya-Syne4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-233066-Syne4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Syne4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06602) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
spectrin repeat containing, nuclear envelope family member 4
基因别称
0610012K07Rik,KASH4,Nesp4
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153577.2 | Ensembl: ENSMUST00000054594
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~8
敲除长度
~2426 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2141950Mice homozygous for a knock-out allele exhibit hearing loss associated with outer hair cell degeneration.
Syne4基因编码的蛋白质是nesprin-4,它属于连接核骨架和细胞骨架(LINC)复合体的一部分。LINC复合体负责将核层与细胞骨架连接起来,在细胞核定位中起到重要作用。nesprin-4主要定位于外核膜,并与核层蛋白SUN1相互作用,共同构成了核层-细胞骨架连接的重要部分。

遗传性听力丧失是人类最常见的感官缺陷,其中约有一半的先天性听力丧失和早发性听力丧失是由基因变异引起的。研究表明,SYNE4基因的变异可以导致DFNB76型听力丧失,这是一种常染色体隐性遗传性疾病,患者通常表现为进行性高频听力下降。在Syne4基因敲除小鼠模型中,观察到严重的进行性听力丧失,外毛细胞核错位和细胞死亡。这些发现表明,nesprin-4对于维持外毛细胞的正常形态和功能至关重要,其缺失会导致听力丧失[2,4]。

最近的研究发现,nesprin-4与微管马达蛋白kinesin-1的相互作用对于核定位至关重要。在体外AAV基因递送实验中,研究人员发现nesprin-4与kinesin-1之间的相互作用是通过一个保守的4个氨基酸基序介导的。这种相互作用对于维持外毛细胞的核定位和听力至关重要。当nesprin-4缺失时,外毛细胞的核定位出现异常,并伴随细胞死亡和听力丧失。这些结果表明,外毛细胞需要独特的细胞机制来维持核定位,而这种机制依赖于nesprin-4与kinesin-1马达蛋白之间的相互作用[1]。

此外,研究发现,SYNE4基因的变异还与部分听力丧失有关。在部分听力丧失的患者中,遗传因素可以解释很大一部分听力下降的原因。研究表明,SYNE4基因的变异与低频听力下降有关,且这种变异在部分听力丧失患者中较为常见。这表明,SYNE4基因的变异可能是导致部分听力丧失的一个重要因素[3]。

综上所述,Syne4基因编码的nesprin-4蛋白在维持外毛细胞的正常形态和功能中起着重要作用。nesprin-4的缺失会导致核定位异常和细胞死亡,进而导致听力丧失。此外,SYNE4基因的变异还与部分听力丧失有关。因此,Syne4基因的研究对于深入理解听力丧失的分子机制和寻找新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Taiber, Shahar, Gozlan, Oren, Cohen, Roie, Sprinzak, David, Avraham, Karen B. 2022. A Nesprin-4/kinesin-1 cargo model for nuclear positioning in cochlear outer hair cells. In Frontiers in cell and developmental biology, 10, 974168. doi:10.3389/fcell.2022.974168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36211453/
2. Horn, Henning F, Brownstein, Zippora, Lenz, Danielle R, Stewart, Colin L, Avraham, Karen B. 2013. The LINC complex is essential for hearing. In The Journal of clinical investigation, 123, 740-50. doi:10.1172/JCI66911. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23348741/
3. Oziębło, Dominika, Bałdyga, Natalia, Leja, Marcin L, Skarżyński, Henryk, Ołdak, Monika. 2022. Searching for the Molecular Basis of Partial Deafness. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23116029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35682719/
4. Wang, Zhengmin, Zhao, Nan, Zhang, Siwei, Wang, Shuai, Liu, Nan. 2024. YEATS domain-containing protein GAS41 regulates nuclear shape by working in concert with BRD2 and the mediator complex in colorectal cancer. In Pharmacological research, 206, 107283. doi:10.1016/j.phrs.2024.107283. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38964523/