Zfp382-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Zfp382-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06600

品系全称

C57BL/6JCya-Zfp382em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-233060-Zfp382-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zfp382-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06600) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger protein 382
基因别称
4930428B01Rik,5930415A09Rik,KS1,Znf382
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081007.2 | Ensembl: ENSMUST00000098596
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~924 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Zfp382,也称为ZNF382或锌指蛋白382,是一种编码含有多个锌指结构的蛋白质的基因。锌指结构是一种常见的蛋白质结构域,参与蛋白质与DNA或其他蛋白质的相互作用。Zfp382基因位于人类染色体19q13.13上,编码一个预测的548个氨基酸组成的蛋白质,分子量约为64kDa。该基因在人类胚胎发育的早期阶段就广泛表达,并在成体阶段主要在心脏组织中表达,这表明Zfp382可能在心脏的发育和功能中发挥作用[4]。

Zfp382作为一种锌指蛋白,其功能与基因表达调控密切相关。它包含一个保守的Krüpple-associated box (KRAB) 结构域,KRAB结构域是许多转录抑制因子所共有的结构域,通常与转录抑制活性相关。此外,Zfp382的C端还包含一个Krüpple-type锌指结构域,由九个C2H2锌指基序串联组成。这些结构域使得Zfp382能够结合DNA并调控基因表达。

在神经性疼痛的发生中,Zfp382基因的表达在背根神经节(DRG)神经元中起着重要作用。神经损伤后,DRG神经元中的Zfp382表达下调,这可能导致痛觉过敏。如果恢复Zfp382的表达,可以减轻痛觉过敏。相反,模拟Zfp382的下调可以产生神经性疼痛的症状,而这些症状可以通过敲低C-X-C趋化因子13(CXCL13)或其受体CXCR5来缓解。机制上,Zfp382通过结合位于Cxcl13启动子上游的顺式作用沉默子来抑制Cxcl13的转录。阻断这种结合或基因删除沉默子可以消除Zfp382对Cxcl13转录的抑制,并损害Zfp382诱导的抗痛觉过敏作用。此外,Zfp382的下调会破坏含有组蛋白脱乙酰酶1和SET结构域双分叉1的抑制性表观遗传复合物,导致Cxcl13的转录激活。因此,Zfp382的下调可能是通过基于沉默子的表观遗传抑制来促进CXCL13的表达,从而在DRG神经元中引起神经性疼痛[1]。

Zfp382基因的表达还与AhR(芳烃受体)的表达和功能相关。AhR是一种转录因子,参与多种生物学过程,包括细胞生长、分化和凋亡。AhR的表达缺陷可能导致基因表达谱的改变,进而影响HSC的功能和疾病的发展。在AhR表达缺陷的小鼠中,HSC的基因表达谱发生了改变,包括Zfp382的表达。这表明Zfp382可能是AhR的一个靶基因,并参与AhR介导的HSC功能调控[2]。

此外,Zfp382的表达还与乳腺肿瘤的发生发展相关。在乳腺肿瘤的发生中,母体锌的摄入量可能通过影响Zfp382的表达来改变乳腺组织的表观遗传状态。研究表明,母体锌的缺乏或补充都会增加子代小鼠成年后乳腺肿瘤的发生率,这可能是通过J形模式发生的,并且涉及不同的机制。在乳腺组织中,Zfp382的表达增加与肿瘤抑制因子p21、p53和Rassf1的表达增加相关,而母体锌缺乏则与原癌基因c-Myc和Lmo4的表达增加相关[3]。

综上所述,Zfp382基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括心脏发育、神经性疼痛的发生和乳腺肿瘤的发生发展。Zfp382的表达受到多种因素的调控,包括AhR和锌的摄入量。深入研究Zfp382的功能和调控机制,有助于我们更好地理解相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ma, Longfei, Yu, Lina, Jiang, Bao-Chun, Tao, Yuan-Xiang, Yan, Min. 2021. ZNF382 controls mouse neuropathic pain via silencer-based epigenetic inhibition of Cxcl13 in DRG neurons. In The Journal of experimental medicine, 218, . doi:10.1084/jem.20210920. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34762123/
2. Bennett, John A, Singh, Kameshwar P, Unnisa, Zeenath, Welle, Stephen L, Gasiewicz, Thomas A. 2015. Deficiency in Aryl Hydrocarbon Receptor (AHR) Expression throughout Aging Alters Gene Expression Profiles in Murine Long-Term Hematopoietic Stem Cells. In PloS one, 10, e0133791. doi:10.1371/journal.pone.0133791. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26208102/
3. da Cruz, Raquel Santana, Andrade, Fabia de Oliveira, Carioni, Vivian Montes de Oca, Castro, Inar Alves, Ong, Thomas Prates. 2019. Dietary zinc deficiency or supplementation during gestation increases breast cancer susceptibility in adult female mice offspring following a J-shaped pattern and through distinct mechanisms. In Food and chemical toxicology : an international journal published for the British Industrial Biological Research Association, 134, 110813. doi:10.1016/j.fct.2019.110813. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31505237/
4. Luo, Kaimei, Yuan, Wuzhou, Zhu, Chuanbin, Liu, Mingyao, Wu, Xiushan. . Expression of a novel Krüpple-like zinc-finger gene, ZNF382, in human heart. In Biochemical and biophysical research communications, 299, 606-12. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12459182/