Phldb3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Phldb3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06583

品系全称

C57BL/6JCya-Phldb3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-232970-Phldb3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Phldb3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06583) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pleckstrin homology like domain, family B, member 3
基因别称
EG232970,Gm10102
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001102613.1 | Ensembl: ENSMUST00000073325
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~13
敲除长度
~9889 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Phldb3,也称为Pleckstrin同源结构域蛋白3,是一种在生物医学领域内备受关注的蛋白质。Phldb3的编码基因被发现在多种人类癌症中扩增和/或高表达,这表明其在肿瘤发生和发展中可能发挥着重要作用。Phldb3具有一个pleckstrin同源结构域,这是一个保守的结构域,常见于多种蛋白质中,与蛋白质之间的相互作用密切相关。

Phldb3在肿瘤生长中的作用机制是通过一个涉及p53的负反馈回路来实现的。p53是一种肿瘤抑制因子,它通过转录激活其靶基因来发挥功能。然而,Phldb3的表达可以抑制p53蛋白的水平,从而减少p53的活性。具体来说,Phldb3与MDM2(小鼠双分钟2同源物)结合,并促进MDM2介导的p53的泛素化和降解。因此,Phldb3的过表达可以增加癌细胞的增殖并抑制其凋亡,从而促进肿瘤的生长。此外,Phldb3的敲低可以更有效地抑制含有野生型p53的人结肠癌HCT116细胞的生长,并使肿瘤细胞对多柔比星和5-氟尿嘧啶更敏感[1]。

除了在肿瘤生长中的作用,Phldb3还与宿主呼吸道上皮的微生物群失调有关。研究表明,患有慢性阻塞性肺疾病(COPD)和HIV的人群在呼吸道上皮微生物群中表现出较低的多样性和改变的微生物群落。此外,Phldb3与基因FUZ、FASTKD3、ACVR1B以及表观遗传特征CpG-FUZ和CpG-PHLDB3之间存在相关性。这表明Phldb3可能参与了宿主呼吸道上皮的微生物群失调和表观遗传变化[2]。

此外,Phldb3还与儿童癌症幸存者的放射反应有关。研究发现,在儿童癌症幸存者中,Phldb3的表达在照射后会出现差异。在低剂量照射下,Phldb3的表达在患有第一原发肿瘤的儿童癌症幸存者中上调,而在患有第二原发肿瘤的儿童癌症幸存者中下调。这表明Phldb3可能参与了宿主对放射线的反应和适应性,并对癌症的发生和发展产生影响[3]。

综上所述,Phldb3是一种重要的蛋白质,它在肿瘤生长、宿主呼吸道上皮的微生物群失调以及儿童癌症幸存者的放射反应中发挥着重要作用。Phldb3通过负反馈回路抑制p53的活性,从而促进肿瘤的生长。此外,Phldb3还与宿主呼吸道上皮的微生物群失调和表观遗传变化有关,以及儿童癌症幸存者对放射线的反应。这些发现为Phldb3作为潜在的治疗靶点提供了理论基础,并为进一步研究其生物学功能和在疾病发生中的作用提供了新的思路。

参考文献:
1. Chao, Tengfei, Zhou, Xiang, Cao, Bo, Zeng, Shelya X, Lu, Hua. 2016. Pleckstrin homology domain-containing protein PHLDB3 supports cancer growth via a negative feedback loop involving p53. In Nature communications, 7, 13755. doi:10.1038/ncomms13755. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28008906/
2. Jude, Marcia Smiti, Yang, Chen Xi, Filho, Fernando Studart Leitao, Sin, Don D, Leung, Janice M. 2023. Microbial dysbiosis and the host airway epithelial response: insights into HIV-associated COPD using multi'omics profiling. In Respiratory research, 24, 124. doi:10.1186/s12931-023-02431-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37143066/
3. Grandt, Caine Lucas, Brackmann, Lara Kim, Poplawski, Alicia, Galetzka, Danuta, Marron, Manuela. 2022. Radiation-response in primary fibroblasts of long-term survivors of childhood cancer with and without second primary neoplasms: the KiKme study. In Molecular medicine (Cambridge, Mass.), 28, 105. doi:10.1186/s10020-022-00520-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36068491/