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Pla2g4c-KO 基因敲除小鼠
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复苏/繁育服务
基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
phospholipase A2, group IVC (cytosolic, calcium-independent)
基因别称
D7Ertd445e
染色体号
Chr 7 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001168504 | Ensembl: ENSMUST00000108528
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~11
敲除长度
~9.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
Pla2g4c，即磷脂酶A2组IV C（Phospholipase A2 Group IV C），是一种重要的细胞内磷脂酶，催化磷脂的水解，释放脂肪酸，如花生四烯酸，参与多种生理功能。Pla2g4c在细胞膜重塑和前列腺素的生成中起关键作用，对细胞信号传导、炎症反应和细胞增殖等过程有重要影响。此外，Pla2g4c在肿瘤细胞迁移和侵袭中发挥重要作用，其表达和活性在多种癌症中发生变化。Pla2g4c的基因多态性与多种疾病相关，包括癌症、精神疾病和遗传性疾病等。
Pla2g4c基因的多态性对结直肠癌患者的预后具有重要意义。研究表明，Pla2g4c基因的单核苷酸多态性（SNP）rs1549637（T>A）与结直肠癌患者的癌症特异性生存率相关。携带A等位基因的患者与携带T等位基因的纯合子相比，具有更高的CRC死亡风险，其风险比（HR）为1.72 [95%置信区间（CI）1.17-2.53，p=0.006]。在II期CRC患者中，携带A等位基因的患者死亡风险尤为显著，HR为3.84（95% CI 1.51-9.78，p=0.005）。这表明Pla2g4c基因的SNP rs1549637可能是结直肠癌患者预后的潜在生物标志物，有助于个体化辅助治疗方案的制定[1]。
Pla2g4c基因的多态性还与精神分裂症的风险和疾病严重程度相关。研究发现，Pla2g4c基因的SNP rs1549637与精神分裂症患者的阴性症状严重程度相关，约占12%的阴性症状严重程度。此外，Pla2g4c基因的SNP rs1549637与精神分裂症患者PANSS总分的变化有关，约占PANSS总分变化的12%。这表明Pla2g4c基因的多态性可能影响精神分裂症患者的临床精神病理学特征[2]。
Pla2g4c基因启动子的DNA甲基化模式在精神分裂症患者中也发生变化。研究表明，Pla2g4c基因启动子的DNA甲基化水平在精神分裂症患者中升高，可能与精神分裂症的发病机制相关[3]。
Pla2g4c基因的表达受到HCV病毒蛋白的调节。研究发现，HCV病毒蛋白NS3通过蛋白质-蛋白质相互作用抑制宿主转录因子NOTCH1的活性，导致PREB和PLA2G4C的表达上调。此外，HCV病毒蛋白还可能影响转录因子的表达，进而影响PREB和PLA2G4C基因的表达。这些发现为研究HCV病毒与宿主细胞的相互作用提供了新的思路，有助于寻找抗HCV治疗的新靶点[4]。
Pla2g4c基因的SNP rs1549637与人类胶质瘤中19q的缺失相关。研究发现，Pla2g4c基因的SNP rs1549637在人类胶质瘤患者中表现出明显的等位基因缺失。这表明Pla2g4c基因的SNP rs1549637可能是评估胶质瘤患者19q状态的有用生物标志物[5]。
Pla2g4c基因的SNP rs1549637与精神分裂症患者对烟酸皮肤发红的反应无显著关联。研究发现，Pla2g4c基因的SNP rs1549637与精神分裂症患者对烟酸的皮肤发红反应无显著关联。这表明Pla2g4c基因的多态性可能不影响精神分裂症患者对烟酸的皮肤发红反应[6]。
Pla2g4c基因在人类早产中发挥重要作用。研究发现，Pla2g4c基因在灵长类动物中具有特异性进化，与人类早产相关。Pla2g4c基因的SNP rs8110925和rs2307276在拉丁裔美国人中与早产相关，rs11564620在白种人中与早产相关。这表明Pla2g4c基因的变异可能通过增加前列腺素水平，从而影响分娩时间，导致早产风险增加[7]。
Pla2g4c基因的多态性可能影响精神分裂症患者对抗精神病药物的治疗反应。研究发现，Pla2g4c基因的多态性对精神分裂症患者PANSS精神病理学特征或代谢参数无显著影响。这表明Pla2g4c基因的多态性可能不影响精神分裂症患者对抗精神病药物的治疗反应[8]。
Pla2g4c基因在伊立替康耐药的结直肠癌中发挥重要作用。研究发现，Pla2g4c基因在伊立替康耐药的结直肠癌细胞中表达上调，与MAPK信号通路相关。这表明Pla2g4c基因可能作为伊立替康耐药的结直肠癌的生物标志物和治疗靶点[9]。
Pla2g4c基因在实验性哮喘中发挥重要作用。研究发现，Pla2g4c基因在哮喘小鼠的支气管平滑肌组织中表达上调，与前列腺素D2（PGD2）的产生增加相关。PGD2水平的升高可能导致支气管平滑肌的过度收缩，引起哮喘发作。这表明Pla2g4c基因可能作为哮喘的治疗靶点[10]。
综上所述，Pla2g4c基因在多种疾病中发挥重要作用，包括癌症、精神疾病和遗传性疾病等。Pla2g4c基因的多态性与多种疾病的风险和预后相关，可能作为疾病诊断、治疗和预防的潜在生物标志物。进一步研究Pla2g4c基因的功能和调控机制，有助于深入理解其与疾病发生发展的关系，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Olsen, Renate S, Andersson, Roland E, Zar, Niklas, Matussek, Andreas, Dimberg, Jan. 2015. Prognostic significance of PLA2G4C gene polymorphism in patients with stage II colorectal cancer. In Acta oncologica (Stockholm, Sweden), 55, 474-9. doi:10.3109/0284186X.2015.1073350. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26364726/
2. Nadalin, Sergej, Buretić-Tomljanović, Alena. 2017. An association between PLA2G6 and PLA2G4C gene polymorphisms and schizophrenia risk and illness severity in a Croatian population. In Prostaglandins, leukotrienes, and essential fatty acids, 121, 57-59. doi:10.1016/j.plefa.2017.06.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28651698/
3. Xu, Hongqin, Wang, Binbin, Su, Dongmei, Yu, Yaqin, Ma, Xu. 2012. The DNA methylation profile of PLA2G4C gene promoter in schizophrenia. In Psychiatry research, 200, 1079-81. doi:10.1016/j.psychres.2012.07.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22878031/
4. Mishchenko, E L, Makarova, A A, Antropova, E A, Demenkov, P S, Ivanisenko, V A. . Molecular-genetic pathways of hepatitis C virus regulation of the expression of cellular factors PREB and PLA2G4C, which play an important role in virus replication. In Vavilovskii zhurnal genetiki i selektsii, 27, 776-783. doi:10.18699/VJGB-23-90. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38213698/
5. Hartmann, Christian, Johnk, Loki, Sasaki, Hikaru, Jenkins, Robert B, Louis, David N. . Novel PLA2G4C polymorphism as a molecular diagnostic assay for 19q loss in human gliomas. In Brain pathology (Zurich, Switzerland), 12, 178-82. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11958371/
6. Nadalin, S, Radović, I, Buretić-Tomljanović, A. 2015. Polymorphisms in PLA2G6 and PLA2G4C genes for calcium-independent phospholipase A2 do not contribute to attenuated niacin skin flush response in schizophrenia patients. In Prostaglandins, leukotrienes, and essential fatty acids, 100, 29-32. doi:10.1016/j.plefa.2015.06.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26160611/
7. Plunkett, Jevon, Doniger, Scott, Morgan, Thomas, Fay, Justin C, Muglia, Louis J. 2010. Primate-specific evolution of noncoding element insertion into PLA2G4C and human preterm birth. In BMC medical genomics, 3, 62. doi:10.1186/1755-8794-3-62. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21184677/
8. Nadalin, Sergej, Zatković, Lena, Peitl, Vjekoslav, Pavlić, Sanja Dević, Buretić-Tomljanović, Alena. 2023. Association between PLA2 gene polymorphisms and treatment response to antipsychotic medications: A study of antipsychotic-naïve first-episode psychosis patients and nonadherent chronic psychosis patients. In Prostaglandins, leukotrienes, and essential fatty acids, 194, 102578. doi:10.1016/j.plefa.2023.102578. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37290257/
9. Makondi, Precious Takondwa, Chu, Chi-Ming, Wei, Po-Li, Chang, Yu-Jia. 2017. Prediction of novel target genes and pathways involved in irinotecan-resistant colorectal cancer. In PloS one, 12, e0180616. doi:10.1371/journal.pone.0180616. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28749961/
10. Chiba, Yoshihiko, Suto, Wataru, Sakai, Hiroyasu. 2018. Augmented Pla2g4c/Ptgs2/Hpgds axis in bronchial smooth muscle tissues of experimental asthma. In PloS one, 13, e0202623. doi:10.1371/journal.pone.0202623. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30161143/
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