Zscan18-KO 基因敲除小鼠

ZSCAN18，全称为锌指和SCAN结构域包含蛋白18，是一种锌指转录因子，属于锌指转录因子超家族。该家族包含数百个成员，在肿瘤发生的各个阶段发挥着关键作用。ZSCAN18在多种人类癌症中表达下调，与DNA甲基化修饰和患者生存相关，因此被认为是一种潜在的肿瘤抑制因子和生物标志物。

在乳腺癌中，ZSCAN18的表达与临床病理参数显著相关，低表达与HER2阳性和TNBC亚型相关，而高表达则与良好预后相关。与正常组织相比，乳腺癌组织中ZSCAN18的DNA甲基化程度更高，遗传改变更少。此外，ZSCAN18的表达与细胞周期和糖酵解信号通路相关，过表达ZSCAN18可以抑制与Wnt/β-catenin和糖酵解信号通路相关的基因的mRNA表达。ZSCAN18的表达与浸润的B细胞和树突状细胞呈负相关，而DNA甲基化与活化的B细胞、活化的CD8+和CD4+ T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和活化的树突状细胞呈正相关。此外，还确定了五个与ZSCAN18相关的中心基因（KDM6B、KAT6A、KMT2D、KDM1A和HSPBP1），以及ZSCAN18、ZNF396和PGBD1组成的物理复合物。因此，ZSCAN18在乳腺癌中是一种潜在的肿瘤抑制因子，其表达受到DNA甲基化修饰的影响，并与患者生存相关。此外，ZSCAN18在转录调控、糖酵解信号通路和肿瘤免疫微环境中发挥着重要作用[1]。

在胃肠道癌症中，ZSCAN18也表现出高甲基化频率，包括结直肠癌、胃癌、胰腺癌和胆管癌。ZSCAN18的甲基化与基因表达呈负相关，表明ZSCAN18在胃肠道癌症中可能作为一种肿瘤抑制因子发挥作用。此外，ZSCAN18的甲基化程度可以作为预后评估的标志物，为胃肠道癌症的诊断和治疗提供新的思路和策略[2,6,7]。

在胃癌中，ZSCAN18的表达显著降低，这是由于GC组织中ZSCAN18启动子的高甲基化所致。ZSCAN18的过表达可以抑制GC细胞的增殖，增强自噬，并抑制肿瘤生长。ZSCAN18作为一种转录因子，在结合肿瘤蛋白53诱导的核蛋白2（TP53INP2）的启动子中发挥着重要作用，并证实了TP53INP2在GC中的抗肿瘤作用。此外，下调TP53INP2可以缓解ZSCAN18在GC细胞中的抑制作用。因此，ZSCAN18在胃癌中发挥着抗肿瘤作用，通过促进自噬和转录调控TP53INP2，为胃癌的诊断和治疗提供了有希望的靶点[3]。

在肝细胞癌（HCC）中，ZSCAN18的甲基化程度可能与预后评估相关。此外，ABHD6可能是一种潜在的抑癌基因。这些发现为HCC的诊断和治疗提供了新的思路和策略[4]。

在孕妇中，铅暴露与ZSCAN18基因附近的11个DNA甲基化位点的高甲基化相关，这些位点与细胞粘附、神经系统发育和钙离子结合通路相关。此外，锰暴露与4个DNA甲基化位点的高甲基化相关，这些位点与细胞代谢通路相关。这些发现表明，ZSCAN18的DNA甲基化可能与孕妇的铅和锰暴露相关，并可能作为暴露的生物标志物或影响下游基因通路[5]。

在下肢动脉疾病（LEAD）中，ZSCAN18的表达下调，与动脉粥样硬化相关。此外，ZSCAN18的异常表达还与神经系统相关过程有关。这些发现为LEAD的诊断和治疗提供了新的思路和策略[8]。

在HER2免疫组化中，ZSCAN18被发现与HER2和HER4发生交叉反应，导致正常胃黏膜细胞和部分胃癌样本中4B5的非特异性细胞质和核染色。为了解决这一问题，研究人员开发了一种新型小鼠HER2单克隆抗体UMAB36，它具有与4B5相似的敏感性，但只与HER2发生反应，从而为HER2扩增的检测提供了高度特异的IHC试剂[9]。

在肾细胞癌（RCC）中，ZSCAN18的启动子区域频繁发生甲基化，与RCC的发生和进展相关。ZSCAN18的甲基化与癌症死亡或复发的风险显著增加相关。这些发现为RCC的诊断和治疗提供了新的思路和策略[10]。

综上所述，ZSCAN18是一种重要的锌指转录因子，在多种人类癌症中表达下调，与DNA甲基化修饰和患者生存相关。ZSCAN18在转录调控、糖酵解信号通路和肿瘤免疫微环境中发挥着重要作用，为多种癌症的诊断和治疗提供了有希望的靶点。此外，ZSCAN18的甲基化还与孕妇的铅和锰暴露相关，并可能作为暴露的生物标志物或影响下游基因通路。因此，ZSCAN18的研究有助于深入理解表观遗传修饰在癌症发生和发展中的作用，为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。