Zfp418-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Zfp418-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06566

品系全称

C57BL/6JCya-Zfp418em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-232854-Zfp418-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zfp418-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06566) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger protein 418
基因别称
A230102I05Rik,ZNF418
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146179.2 | Ensembl: ENSMUST00000051435
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2545 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444763Homozygous inactivation of this gene exacerbates aortic banding-induced cardiac hypertrophy and fibrosis.
Zfp418,也称为锌指蛋白418,是一种转录因子,它在真核细胞中具有多种生物学功能。Zfp418在细胞核中定位,通过调节多种基因的表达,参与调控细胞内的蛋白质降解过程。蛋白质降解是细胞维持正常生理功能的重要过程,主要通过泛素-蛋白酶体系统(UPS)和自噬-溶酶体途径(ALP)两种方式进行。UPS和ALP在细胞内分别负责降解异常或过时的蛋白质,以维持细胞内环境的稳定和细胞功能的正常进行。Zfp418在调节这两种蛋白质降解途径中发挥着重要的作用。

在最近的一项研究中,研究者通过高通量筛选,发现ZNF418是UPS和ALP的新调节因子[1]。研究者首先构建了一个稳定的HEK293细胞系,该细胞系表达UPS报告基因(UbG76V-mCherry)和ALP报告基因(GFP-LC3)。通过筛选,研究者发现Zfp418的敲低可以同时增加UbG76V-mCherry的强度和GFP-LC3的点状物,这表明Zfp418可能同时调节UPS和ALP。为了验证这一发现,研究者进一步在HEK293细胞中进行了Zfp418的过表达实验,并发现Zfp418的过表达确实可以增加UbG76V-mCherry的强度和GFP-LC3的点状物,这进一步证实了Zfp418在调节UPS和ALP中的作用。

为了研究Zfp418在生理条件下的作用,研究者进一步在新生大鼠心室肌细胞(NRVMs)中进行了Zfp418的敲低和过表达实验。结果显示,Zfp418在NRVMs中负向调节UPS,正向调节ALP活性。RNA-seq结果显示,Zfp418的敲低导致多种泛素化酶和去泛素化酶基因表达的改变,自噬激活剂和启动子的表达降低,自噬抑制剂的表

参考文献:
1. Singh, Sonia R, Meyer-Jens, Moritz, Alizoti, Erda, Robbins, Jeffrey, Carrier, Lucie. 2020. A high-throughput screening identifies ZNF418 as a novel regulator of the ubiquitin-proteasome system and autophagy-lysosomal pathway. In Autophagy, 17, 3124-3139. doi:10.1080/15548627.2020.1856493. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33249983/