Kmt5c-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Kmt5c-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06559

品系全称

C57BL/6JCya-Kmt5cem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-232811-Kmt5c-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kmt5c-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06559) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lysine methyltransferase 5C
基因别称
Suv4-20h2,Suv420h2
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001358044.1 | Ensembl: ENSMUST00000108582
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~9
敲除长度
~5017 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2385262Mice homozygous for a knock-out allele exhibit no apparent defects and develop normally.
Kmt5c,也称为Lysine methyltransferase 5C或SUV420H2,是一种重要的组蛋白甲基转移酶,负责催化组蛋白H4赖氨酸20(H4K20)的三个甲基化。Kmt5c通过在H4K20上添加三个甲基基团,形成H4K20三甲基化(H4K20me3),这是一种表观遗传标记,通常与基因抑制和异染色质的维持相关。Kmt5c在多种组织和细胞类型中广泛表达,并在基因表达调控、细胞周期进展、DNA损伤修复、基因组稳定性和发育程序中发挥重要作用。

Kmt5c在多种疾病中发挥重要作用,包括自闭症谱系障碍(ASD)、肥胖、糖尿病和非小细胞肺癌(NSCLC)。在ASD中,Kmt5c的突变导致两个主要皮质神经元谱系的异步发育,包括γ-氨基丁酸释放神经元和深层兴奋性投射神经元[1]。在肥胖中,Kmt5c通过调节Trp53的表达来调节脂肪细胞产热和全身能量消耗[2]。在糖尿病中,Kmt5c通过影响PGC-1α的稳定性来调节肝糖异生[3]。在NSCLC中,Kmt5c的缺失导致对多种EGFR抑制剂的耐药性增加,这是由于LINC01510介导的MET上调[4]。

Kmt5c还与其他疾病相关,包括肝细胞癌(HCC)、前列腺癌和肾细胞癌。在HCC中,circMYLK作为miR-29a的竞争性内源RNA,调节下游致癌基因KMT5C,促进HCC的进展[5]。在前列腺癌中,KMT5C是七个基因组成的干细胞特征之一,可以预测疾病进展和指导治疗策略[6]。在肾细胞癌中,KMT5C的表达显著增加,与患者的总生存率密切相关,并通过调节多个关键糖酵解基因的转录来维持肾细胞癌中的糖酵解[7]。

Kmt5c的研究有助于深入理解表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。例如,Kmt5c的缺失可以作为NSCLC患者对EGFR抑制剂耐药性的潜在生物标志物,H4K20甲基化可以作为EGFR抑制剂耐药性肺癌的潜在治疗靶点[4]。此外,KMT5C可以作为肝细胞癌进展的潜在治疗靶点,而Kmt5c的表达水平可以用于预测前列腺癌的预后和指导治疗策略[5,6]。

综上所述,Kmt5c是一种重要的组蛋白甲基转移酶,参与调控基因表达和多种生物学过程。Kmt5c在多种疾病中发挥重要作用,包括自闭症谱系障碍、肥胖、糖尿病、非小细胞肺癌、肝细胞癌、前列腺癌和肾细胞癌。Kmt5c的研究有助于深入理解表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Paulsen, Bruna, Velasco, Silvia, Kedaigle, Amanda J, Levin, Joshua Z, Arlotta, Paola. 2022. Autism genes converge on asynchronous development of shared neuron classes. In Nature, 602, 268-273. doi:10.1038/s41586-021-04358-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35110736/
2. Zhao, Qingwen, Zhang, Zhe, Rong, Weiqiong, Tang, Qi-Qun, Pan, Dongning. 2020. KMT5c modulates adipocyte thermogenesis by regulating Trp53 expression. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 117, 22413-22422. doi:10.1073/pnas.1922548117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32839323/
3. Zhao, Qingwen, Cui, Xuan, Zhu, Qi, Zhang, Min, Pan, Dongning. 2025. Non-catalytic mechanisms of KMT5C regulating hepatic gluconeogenesis. In Nature communications, 16, 1483. doi:10.1038/s41467-025-56696-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39929827/
4. Pal, Arpita S, Agredo, Alejandra, Lanman, Nadia A, Gates, Kayla, Kasinski, Andrea L. . Loss of KMT5C Promotes EGFR Inhibitor Resistance in NSCLC via LINC01510-Mediated Upregulation of MET. In Cancer research, 82, 1534-1547. doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-0821. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35404406/
5. Gao, Jun, Li, Enliang, Liu, Weiwei, Liao, Wenjun, Wu, Linquan. 2020. Circular RNA MYLK Promotes Hepatocellular Carcinoma Progression Through the miR29a/KMT5C Signaling Pathway. In OncoTargets and therapy, 13, 8615-8627. doi:10.2147/OTT.S258715. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32904604/
6. Huang, Xiaoke, Zhang, Xuebin, Zong, Le, Lyu, Guoliang, Tao, Wei. 2021. Gene body methylation safeguards ribosomal DNA transcription by preventing PHF6-mediated enrichment of repressive histone mark H4K20me3. In The Journal of biological chemistry, 297, 101195. doi:10.1016/j.jbc.2021.101195. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34520760/
7. Sabater, Agustina, Sanchis, Pablo, Seniuk, Rocio, Bizzotto, Juan, Gueron, Geraldine. 2024. Unmasking Neuroendocrine Prostate Cancer with a Machine Learning-Driven Seven-Gene Stemness Signature That Predicts Progression. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms252111356. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39518911/