Klrh1-KO 基因敲除小鼠

Klrh1，也称为killer cell lectin-like receptor H1，是一种由位于大鼠第4号染色体自然杀伤（NK）基因复合体中央区域的基因编码的糖蛋白。Klrh1主要在NK细胞和NKT细胞上表达，其结构特点在于其包含了一个免疫受体酪氨酸基抑制基序（ITIM），这表明其可能具有抑制功能。此外，Klrh1的表达受到主要组织相容性复合体（MHC）单倍型的影响，这提示Klrh1可能作为MHC结合受体在NK细胞和T淋巴细胞亚群中发挥作用。

Naper等人[1]通过研究大鼠NK细胞的同种异体识别谱系，发现了一种新型的KLR家族成员Klrh1。他们利用具有高度同种异体反应性的NK细胞的菌株特异性差异，制备了一种名为STOK9的单克隆抗体。STOK9与某些大鼠品系的NK细胞和NKR-P1(+) T细胞反应。STOK9(+) NK细胞亚群广泛同种异体反应，并能裂解来自一系列MHC错配品系的Con A淋巴母细胞靶标。STOK9抗体从NK细胞裂解物中沉淀出一个75-kDa的二聚体糖蛋白。表达克隆显示，每个单体由231个氨基酸组成，与已知的KLRs具有有限的同源性。因此，该糖蛋白构成一个新的KLR分支，并被命名为KLRH1。大鼠染色体4上的自然杀伤基因复合体中心区域的一个基因编码KLRH1。从基因组轨迹序列分析推断，小鼠中似乎存在KLRH1的同源物。Klrh1的功能尚不清楚，但它包含一个ITIM，这表明其可能具有抑制功能。宿主的MHC单倍型似乎影响KLRH1的表达，这表明它可能作为MHC结合受体在NK细胞和T淋巴细胞亚群中发挥作用。

Daws等人[2]进一步研究了KLRH1的MHC依赖性。他们使用灵敏的报告系统和Fc融合蛋白，证明KLRH1特异性地结合到RT1(n)单倍型的经典MHC I类分子RT1-A2。KLRH1转染的RNK-16细胞的细胞裂解活性也被表达RT1-A2(n)的靶细胞抑制。因此，KLRH1代表了一种新型的MHC等位基因特异性抑制受体，由NK细胞表达。

综上所述，Klrh1是一种新型的大鼠NK细胞和NKT细胞表达的KLR家族成员，其功能可能与MHC结合相关，具有抑制功能。Klrh1的研究有助于深入理解NK细胞和NKT细胞的生物学功能和免疫调节机制，为免疫相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。