Clec12a-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Clec12a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06532

品系全称

C57BL/6JCya-Clec12aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-232413-Clec12a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Clec12a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06532) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
C-type lectin domain family 12, member a
基因别称
CLL-1,D230024O04,KLRL1,Micl,mKLRL1,mMICL
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177686 | Ensembl: ENSMUST00000065289
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~8.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3040968Mice homozygous for a null allele exhibit hyperinflammatory responses following challenge with uric acid crystals (monosodium urate) or necrotic cells and after radiation-induced thymocyte killing. Homozygotes for a different null allele show increased susceptibility to bacterial infection.
Clec12a,也称为C-type lectin domain family 12 member A,是一种C型凝集素受体家族的成员,主要在骨髓细胞中表达,包括巨噬细胞和单核细胞。Clec12a在免疫系统中发挥着重要的调节作用,通过影响炎症反应、免疫细胞功能和细胞通讯来维护机体的免疫稳态。Clec12a的表达和功能受多种因素的调控,包括病原体暴露、遗传背景和细胞类型等。近年来,Clec12a在多种疾病中的作用日益受到关注,包括炎症性疾病、自身免疫性疾病和癌症等。

一项关于单细胞RNA测序的研究表明,Clec12a的表达受到病原体暴露的影响,并在单核细胞中对病原体刺激有最强的响应。该研究发现,Clec12a基因的表达水平受到遗传背景、暴露时间和细胞类型等因素的影响,提示Clec12a的表达和功能具有广泛、情境特异性的变化。此外,Clec12a与干扰素(IFN)通路的富集相关,进一步表明Clec12a可能是一个IFN调节基因[1]。

另一项研究发现,Clec12a在肠道免疫中发挥着重要的作用。Clec12a缺失的小鼠会发展为严重的结肠炎,这依赖于微生物群的组成。Clec12a在肠道巨噬细胞中表达水平最高,能够抑制炎症反应,并限制潜在有害共生菌的扩张。Clec12a能够与革兰氏阳性菌结合,从而抑制其增殖和扩张,发挥免疫监视作用[2]。

此外,Clec12a在自身免疫性疾病中也发挥着重要的作用。一项研究发现,Behçet综合征(BS)患者的CLEC12A基因表达水平降低,而IFI27基因表达水平升高,提示CLEC12A和IFI27基因的表达失衡可能与BS的发病机制相关。CLEC12A和IFI27基因的表达差异可能反映了BS患者免疫系统的失衡状态,为BS的诊疗提供了新的思路[3]。

Clec12a在急性髓细胞白血病(AML)中也有重要的应用价值。一项研究发现,CLEC12A在AML细胞系和AML患者组织中高表达,且在白血病干细胞中表达水平更高。CLEC12A低表达与AML患者的预后不良相关,而高表达则可能受益于自体或异基因造血干细胞移植(HSCT)。此外,CLEC12A的表达水平与AML患者的免疫微环境相关,CLEC12A高表达与免疫检查点基因和巨噬细胞相关基因的表达水平呈正相关[4]。

另一项研究发现,Clec12a与MIR223HG基因融合形成了一种新的嵌合转录本CLEC12A-MIR223HG。CLEC12A-MIR223HG在多种正常组织和细胞系中均有表达,其表达水平在化疗耐药的单核细胞中升高,并可能与单核细胞向巨噬细胞的分化相关。CLEC12A-MIR223HG能够翻译成一种嵌合蛋白,其结构与CLEC12A相似,但C型凝集素结构域发生改变,从而影响其功能。这些结果表明,CLEC12A-MIR223HG可能参与调控CLEC12A的功能[5]。

Clec12a还能够抑制单钠尿酸盐(MSU)晶体诱导的免疫激活。MSU晶体是痛风的病因之一,能够通过多种途径触发先天免疫反应。Clec12a能够识别MSU晶体并抑制其诱导的炎症反应,其机制可能与抑制脂筏募集和下游信号传导相关[6]。

Clec12a还与类风湿性关节炎(RA)的发生发展相关。一项研究发现,RA患者中CLEC12A基因的表达水平升高,且与RA的严重程度相关。CLEC12A基因的表达水平与类风湿因子值相关,提示CLEC12A基因可能参与了RA的发病机制[7]。

此外,Clec12a还与RA相关间质性肺病(RA-ILD)的发生发展相关。一项研究发现,RA-ILD患者中CLEC12A基因的表达水平升高,提示CLEC12A基因可能参与了RA-ILD的发病机制。CLEC12A基因的表达水平可能与RA-ILD的早期检测和诊断相关,为RA-ILD的治疗提供了新的思路[8]。

Clec12a还能够增强I型干扰素(IFN-I)的应答。Clec12a能够识别尿酸盐晶体并抑制炎症反应,同时也能够增强IFN-I的应答。Clec12a通过激活Src激酶并正向调节TBK1-IRF3信号通路,从而增强IFN-I的应答[9]。

综上所述,Clec12a是一种重要的C型凝集素受体家族成员,在免疫系统中发挥着重要的调节作用。Clec12a的表达和功能受多种因素的调控,包括病原体暴露、遗传背景和细胞类型等。Clec12a在多种疾病中发挥着重要的作用,包括炎症性疾病、自身免疫性疾病和癌症等。CLEC12A基因的表达和功能失衡可能与多种疾病的发病机制相关,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Oelen, Roy, de Vries, Dylan H, Brugge, Harm, Franke, Lude, van der Wijst, Monique G P. 2022. Single-cell RNA-sequencing of peripheral blood mononuclear cells reveals widespread, context-specific gene expression regulation upon pathogenic exposure. In Nature communications, 13, 3267. doi:10.1038/s41467-022-30893-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35672358/
2. Chiaro, Tyson R, Bauer, Kaylyn M, Ost, Kyla S, Zac Stephens, W, Round, June L. 2023. Clec12a tempers inflammation while restricting expansion of a colitogenic commensal. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.03.16.532997. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36993296/
3. Oğuz, Ali Kemal, Oygür, Çağdaş Şahap, Taşır, Seda, Özdağ, Hilal, Akar, Mehmet Nejat. . Behçet syndrome: The disturbed balance between anti- (CLEC12A, CLC) and proinflammatory (IFI27) gene expressions. In Immunity, inflammation and disease, 11, e836. doi:10.1002/iid3.836. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37102643/
4. Morsink, Linde M, Walter, Roland B, Ossenkoppele, Gert J. 2018. Prognostic and therapeutic role of CLEC12A in acute myeloid leukemia. In Blood reviews, 34, 26-33. doi:10.1016/j.blre.2018.10.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30401586/
5. Michou, Laëtitia, Cornélis, François, Levesque, Jean-Michel, Petit-Teixeira, Elisabeth, Fernandes, Maria J G. 2012. A genetic association study of the CLEC12A gene in rheumatoid arthritis. In Joint bone spine, 79, 451-6. doi:10.1016/j.jbspin.2011.12.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22341585/
6. Li, Qiaoqiao, Liang, Chunyan, Xu, Xintong, Xing, Haizhou, Yu, Jifeng. 2022. CLEC12A plays an important role in immunomodulatory function and prognostic significance of patients with acute myeloid leukemia. In Leukemia & lymphoma, 63, 2136-2148. doi:10.1080/10428194.2022.2064986. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35481814/
7. Dhungel, Bijay P, Monteuuis, Geoffray, Giardina, Caroline, Schmitz, Ulf, Rasko, John E J. 2021. The Fusion of CLEC12A and MIR223HG Arises from a trans-Splicing Event in Normal and Transformed Human Cells. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms222212178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34830054/
8. Xu, Ying, Song, Dingka, Wang, Wei, Xia, Tie, Shi, Yan. 2023. Clec12a inhibits MSU-induced immune activation through lipid raft expulsion. In Life science alliance, 6, . doi:10.26508/lsa.202301938. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37339805/
9. Wierczeiko, Anna, Linke, Matthias, Friedrich, Johannes Peter, Gerber, Susanne, Gerber, Alexander. 2024. A Call for Gene Expression Analysis in Whole Blood of Patients With Rheumatoid Arthritis (RA) as a Biomarker for RA-Associated Interstitial Lung Disease. In The Journal of rheumatology, 51, 130-133. doi:10.3899/jrheum.2023-0588. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38302188/