Vgll4-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Vgll4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06521

品系全称

C57BL/6JCya-Vgll4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-232334-Vgll4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vgll4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06521) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
vestigial like family member 4
基因别称
VGL-4
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177683 | Ensembl: ENSMUST00000032459
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2652840Mice homozygous for a null allele exhibit premature death associated with compensatory cardiac hypertrophy, increased cardiac contractility, and thickening of the aortic and pulmonary valves due to increased cellular proliferation.
VGLL4,即Vestigial-like家族成员4,是一种转录共因子,属于哺乳动物Vestigial-like家族成员。VGLL4在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、分化和肿瘤发生等。VGLL4通过与TEAD家族DNA结合转录因子相互作用,抑制YAP/TEAD转录复合物的活性,从而调控下游基因的表达。VGLL4在多种组织和器官中表达,包括心脏、肝脏、肺和肌肉等。

VGLL4在乳腺癌中发挥肿瘤抑制因子的作用。研究发现,VGLL4的表达水平与乳腺癌患者的预后相关,VGLL4表达水平较低的患者,其无病生存期和疾病特异性生存期均较短。过表达VGLL4可以抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并促进细胞死亡和抑制肿瘤生长。VGLL4通过其保守的C端TDU2结构域与TEAD1-YAP1转录复合物结合,从而抑制YAP依赖性基因的诱导和肿瘤发生[1]。

VGLL4与Hippo信号通路密切相关。Hippo信号通路是一种高度保守的信号通路,在细胞增殖、分化和器官大小控制中发挥重要作用。YAP是Hippo信号通路的关键效应分子,VGLL4通过与YAP竞争性结合TEAD家族转录因子,抑制YAP依赖性基因的转录激活,从而调控Hippo信号通路输出。研究发现,在肝脏和肺发育过程中,YAP的必需性可以通过同时失活TEAD家族转录因子的核心抑制因子VGLL4来绕过。这一发现表明,YAP的主要生理功能是拮抗VGLL4的作用[2]。

VGLL4在肌肉再生中发挥双重功能。在肌肉再生的早期阶段,VGLL4作为YAP的负调节因子,抑制肌肉卫星细胞的增殖。在肌肉再生的晚期阶段,VGLL4作为TEAD4的共激活因子,促进MyoG的转录激活,从而促进肌肉细胞的分化。VGLL4通过稳定MyoD和TEAD4之间的蛋白质-蛋白质相互作用,实现高效的MyoG转录激活[3]。

VGLL4在血管内皮细胞和血管平滑肌细胞分化中也发挥重要作用。VGLL4通过结合TEAD1,促进内皮细胞谱系的特化和血管生成。VGLL4还通过TEAD1与TET2的相互作用,促进血管平滑肌细胞的分化。VGLL4在血管内皮细胞和血管平滑肌细胞分化中的功能,可能与其抑制YAP/TEAD转录复合物的活性有关[4,5]。

VGLL4在心脏发育中也发挥重要作用。VGLL4的缺失导致胚胎发育缺陷和围产期死亡,但心肌发育不受影响。VGLL4在心脏中的功能可能与维持心脏形态和功能有关[6]。

VGLL4在胰腺β细胞中也发挥重要作用。VGLL4和MENIN作为TEAD1的共抑制因子,抑制β细胞增殖。VGLL4和MENIN的缺失导致β细胞增殖增加,可能通过抑制FZD7和CCN2的表达实现。这些发现表明,VGLL4和MENIN在维持β细胞增殖和功能中发挥重要作用[7]。

VGLL4还参与调节肿瘤免疫。VGLL4的缺失导致肿瘤细胞PD-L1表达水平降低,抑制肿瘤免疫逃逸。VGLL4通过与IRF2BP2相互作用,抑制IRF2BP2的降解,从而抑制IRF2与PD-L1启动子的结合。此外,YAP通过抑制VGLL4和IRF1的表达,部分抑制IFNγ诱导的PD-L1表达[8]。

综上所述,VGLL4在多种生物学过程中发挥重要作用,包括肿瘤抑制、肌肉再生、血管发育和肿瘤免疫等。VGLL4通过与TEAD家族转录因子和YAP相互作用,调控下游基因的表达,从而影响细胞增殖、分化和器官大小控制。VGLL4的研究有助于深入理解Hippo信号通路和TEAD家族转录因子的功能,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Yinglong, Shen, He, Withers, Henry G, Frangou, Costa, Zhang, Jianmin. 2017. VGLL4 Selectively Represses YAP-Dependent Gene Induction and Tumorigenic Phenotypes in Breast Cancer. In Scientific reports, 7, 6190. doi:10.1038/s41598-017-06227-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28733631/
2. Cai, Jing, Choi, Kyungsuk, Li, Hongde, Zheng, Yonggang, Pan, Duojia. 2022. YAP-VGLL4 antagonism defines the major physiological function of the Hippo signaling effector YAP. In Genes & development, 36, 1119-1128. doi:10.1101/gad.350127.122. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36522128/
3. Feng, Xue, Wang, Zuoyun, Wang, Fei, Hu, Ping, Zhang, Lei. 2019. Dual function of VGLL4 in muscle regeneration. In The EMBO journal, 38, e101051. doi:10.15252/embj.2018101051. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31328806/
4. Quan, Yingyi, Hu, Minjie, Jiang, Jiang, Yang, Yang, Wang, Yongyu. 2023. VGLL4 promotes vascular endothelium specification via TEAD1 in the vascular organoids and human pluripotent stem cells-derived endothelium model. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 80, 215. doi:10.1007/s00018-023-04858-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37468661/
5. Wang, Zuxuan, Quan, Yingyi, Hu, Minjie, Li, Ming, Wang, Yongyu. 2023. VGLL4-TEAD1 promotes vascular smooth muscle cell differentiation from human pluripotent stem cells via TET2. In Journal of molecular and cellular cardiology, 176, 21-32. doi:10.1016/j.yjmcc.2023.01.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36657637/
6. Sheldon, Caroline, Farley, Aaron, Ma, Qing, Pu, William T, Lin, Zhiqiang. 2022. Depletion of VGLL4 Causes Perinatal Lethality without Affecting Myocardial Development. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11182832. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36139407/
7. Li, Feng, Liu, Ruya, Negi, Vinny, Moulik, Mousumi, Yechoor, Vijay K. 2023. VGLL4 and MENIN function as TEAD1 corepressors to block pancreatic β cell proliferation. In Cell reports, 42, 111904. doi:10.1016/j.celrep.2022.111904. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36662616/
8. Wu, Ailing, Wu, Qingzhe, Deng, Yujie, Zhao, Bin, Song, Hai. 2018. Loss of VGLL4 suppresses tumor PD-L1 expression and immune evasion. In The EMBO journal, 38, . doi:10.15252/embj.201899506. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30396996/