Eva1a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Eva1a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06507

品系全称

C57BL/6JCya-Eva1aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-232146-Eva1a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eva1a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06507) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
eva-1 homolog A, regulator of programmed cell death
基因别称
Fam176a,Tmem166
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145570 | Ensembl: ENSMUST00000042974
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2385247Mice homozygous for a conditional allele activated in neural cells exhibit impaired neural stem cells exhibit impaired self-renewal and differentiation.
EVA1A,也称为Eva-1同源物A,是一种编码抗增殖因子的基因,在正常肝脏中表达。该基因位于EVA1A基因的第二内含子(I2)内,并受Myc/Max复合物的调控。Myc基因在大多数人类癌症的发生中起着重要作用,它通过激活大量促肿瘤基因的同时也诱导抗增殖基因。当抗增殖基因被Myc激活时,癌细胞只能通过下调这些基因才能存活。EVA1A-AS是一种位于EVA1A基因I2内含子中的长非编码反义RNA,它在正常肝脏中不表达,但在肝癌中表达,并抑制EVA1A的表达,从而促进肝癌细胞的增殖[1]。

在肝细胞癌(HCC)中,EVA1A的表达水平与分化程度呈负相关,而EVA1A-AS的表达水平与患者生存率呈正相关。EVA1A的过表达会导致细胞在G2/M期死亡,这是通过微管灾难实现的[1]。此外,EVA1A的过表达抑制了PI3K/AKT/MDM2信号通路,稳定了p53,增强了其抗肿瘤活性。EVA1A的缺失则激活了PI3K/AKT/MDM2信号通路,抑制了自噬,导致p53的泛素化降解和突变p53的积累[2]。

EVA1A还可以通过非免疫过程抑制乙型肝炎病毒(HBV)的复制,其机制包括加速HBV RNA的降解和激活PI3K-Akt-mTOR信号通路[3]。此外,EVA1A还参与了神经发生过程,其缺失会减少成年Eva1a-/-小鼠脑中的神经分化。EVA1A调控的蛋白质网络涉及ATP合成、氧化磷酸化和TCA循环等生物学过程[4]。

在动脉粥样硬化中,EVA1A的表达受血流动力学壁切应力的影响,其沉默可以减少内皮细胞的凋亡、通透性和炎症标志物的表达。EVA1A通过调节自噬介导了血流动力学对内皮细胞功能障碍的影响[5]。

EVA1A还通过调节自噬来调节胚胎神经发生,其缺失会激活PIK3CA-AKT轴,导致mTOR的激活和自噬的抑制[6]。EVA1A的缺失在HCC组织中是常见的,而miR-103a-3p的表达则升高,并且与HCC的肿瘤分期和不良预后相关。miR-103a-3p通过直接结合EVA1A的3'-UTR来抑制其表达,从而促进HCC细胞的迁移、侵袭和增殖[7]。

EVA1A的表达在正常胰腺组织中局限于胰岛α细胞,但在慢性胰腺炎和胰腺腺泡细胞癌中表达增加,而在胰腺导管腺癌等肿瘤中则不表达[8]。

综上所述,EVA1A是一个多功能基因,在多种生物学过程中发挥着重要作用。它在肝癌、乙型肝炎病毒感染、神经发生和动脉粥样硬化等过程中都发挥着重要作用。EVA1A的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Niehus, Svenja E, Allister, Aldrige B, Hoffmann, Andrea, Tamura, Teruko, Tran, Doan Duy Hai. 2019. Myc/Max dependent intronic long antisense noncoding RNA, EVA1A-AS, suppresses the expression of Myc/Max dependent anti-proliferating gene EVA1A in a U2 dependent manner. In Scientific reports, 9, 17319. doi:10.1038/s41598-019-53944-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31754186/
2. Liu, Xiaokun, Gao, Xiao, Yang, Yuling, Wang, Bin, Li, Ning. 2024. EVA1A reverses lenvatinib resistance in hepatocellular carcinoma through regulating PI3K/AKT/p53 signaling axis. In Apoptosis : an international journal on programmed cell death, 29, 1161-1184. doi:10.1007/s10495-024-01967-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38743191/
3. Yu, Jie, Shen, Zhongliang, Chen, Shiqi, Lu, Mengji, Zhang, Jiming. 2023. Inhibition of HBV replication by EVA1A via enhancing cellular degradation of HBV components and its potential therapeutic application. In Antiviral research, 216, 105643. doi:10.1016/j.antiviral.2023.105643. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37236321/
4. Zhong, Lijun, Zhou, Juntuo, Chen, Xi, Chen, Yingyu, Bai, Yun. 2017. Quantitative proteomics reveals EVA1A-related proteins involved in neuronal differentiation. In Proteomics, 17, . doi:10.1002/pmic.201600294. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28044434/
5. Canham, Lindsay, Sendac, Sam, Diagbouga, Mannekomba R, Evans, Paul C, Serbanovic-Canic, Jovana. 2023. EVA1A (Eva-1 Homolog A) Promotes Endothelial Apoptosis and Inflammatory Activation Under Disturbed Flow Via Regulation of Autophagy. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 43, 547-561. doi:10.1161/ATVBAHA.122.318110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36794585/
6. Li, Mengtao, Lu, Guang, Hu, Jia, Chen, Yingyu, Bai, Yun. 2016. EVA1A/TMEM166 Regulates Embryonic Neurogenesis by Autophagy. In Stem cell reports, 6, 396-410. doi:10.1016/j.stemcr.2016.01.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26905199/
7. Xu, Qian, Liao, Zhaozhong, Gong, Zunshuang, Pu, Mingyi, Li, Ning. 2022. Down-regulation of EVA1A by miR-103a-3p promotes hepatocellular carcinoma cells proliferation and migration. In Cellular & molecular biology letters, 27, 93. doi:10.1186/s11658-022-00388-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36273122/
8. Tao, Ming, Shi, Xue-Ying, Yuan, Chun-Hui, Xiu, Dian-Rong, Chen, Ying-Yu. . Expression profile and potential roles of EVA1A in normal and neoplastic pancreatic tissues. In Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 16, 373-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25640383/