Mat2a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mat2a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06505

品系全称

C57BL/6JCya-Mat2aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-232087-Mat2a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mat2a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06505) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
methionine adenosyltransferase 2A
基因别称
D630045P18Rik,MAT 2
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145569 | Ensembl: ENSMUST00000059472
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MAT2A,全称为甲硫氨酸腺苷转移酶2α,是一种在大多数细胞中表达的基因,编码S-腺苷甲硫氨酸(SAM)合成酶。SAM是细胞内最重要的甲基供体,参与多种生物学过程,包括DNA和组蛋白的甲基化,RNA的剪接和稳定性,以及蛋白质的翻译后修饰。因此,MAT2A在调控基因表达和维持细胞代谢平衡中发挥重要作用。在正常情况下,MAT2A与MAT1A共同维持SAM的水平,保证细胞功能的正常运行。

然而,在癌症中,MAT2A的表达和功能常常发生改变。一些研究发现,在肝细胞癌(HCC)中,MAT2A的表达上调,而MAT1A的表达下调,导致SAM水平的降低,从而促进癌细胞的生长和侵袭。例如,一项研究发现,通过RNA干扰技术沉默MAT2A基因,可以抑制肝癌细胞的生长并诱导其凋亡,这表明MAT2A可能是肝癌治疗的一个潜在靶点[4]。另一项研究发现,MAT1A/MAT2A和MATI/III:MATII的比率与HCC患者的预后相关,提示MAT2A的表达水平可能是HCC的预后指标[3]。

除了在HCC中的作用,MAT2A还与MTAP基因的缺失相关。MTAP是一种肿瘤抑制基因,其缺失会导致MTAP底物甲基硫腺苷(MTA)的积累,从而抑制PRMT5的活性。PRMT5是一种蛋白质精氨酸甲基转移酶,其活性受到SAM的影响。因此,MTAP缺失的细胞对MAT2A和PRMT5的抑制剂敏感,这为MTAP缺失的癌症治疗提供了新的思路[1,5]。

此外,MAT2A的表达还受到多种因素的调控。例如,m6A甲基转移酶METTL16可以调控MAT2A的表达,通过影响MAT2A 3'非编码区(3' UTR)的剪接来调节SAM的合成[2]。另外,膳食中的叶酸也可以通过影响MAT2A的表达和稳定性来调节SAM的水平,进而影响癌症的发生和发展[6]。

综上所述,MAT2A是一个重要的基因,其表达和功能的改变与多种癌症的发生和发展相关。MAT2A可以作为癌症治疗的一个潜在靶点,其抑制剂的研究和开发为MTAP缺失的癌症治疗提供了新的思路。同时,MAT2A的表达和功能受到多种因素的调控,深入研究这些调控机制有助于更好地理解MAT2A在癌症中的作用,并为癌症的预防和治疗提供新的策略。

参考文献:
1. Kalev, Peter, Hyer, Marc L, Gross, Stefan, Marks, Kevin M, Marjon, Katya. 2021. MAT2A Inhibition Blocks the Growth of MTAP-Deleted Cancer Cells by Reducing PRMT5-Dependent mRNA Splicing and Inducing DNA Damage. In Cancer cell, 39, 209-224.e11. doi:10.1016/j.ccell.2020.12.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33450196/
2. Pendleton, Kathryn E, Chen, Beibei, Liu, Kuanqing, Tu, Benjamin P, Conrad, Nicholas K. . The U6 snRNA m6A Methyltransferase METTL16 Regulates SAM Synthetase Intron Retention. In Cell, 169, 824-835.e14. doi:10.1016/j.cell.2017.05.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28525753/
3. Frau, Maddalena, Feo, Francesco, Pascale, Rosa M. 2013. Pleiotropic effects of methionine adenosyltransferases deregulation as determinants of liver cancer progression and prognosis. In Journal of hepatology, 59, 830-41. doi:10.1016/j.jhep.2013.04.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23665184/
4. Liu, Quanyan, Wu, Kailang, Zhu, Ying, Wu, Jianguo, Liu, Zhisu. . Silencing MAT2A gene by RNA interference inhibited cell growth and induced apoptosis in human hepatoma cells. In Hepatology research : the official journal of the Japan Society of Hepatology, 37, 376-88. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17441811/
5. Marjon, Katya, Cameron, Michael J, Quang, Phong, Biller, Scott A, Marks, Kevin M. 2016. MTAP Deletions in Cancer Create Vulnerability to Targeting of the MAT2A/PRMT5/RIOK1 Axis. In Cell reports, 15, 574-587. doi:10.1016/j.celrep.2016.03.043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27068473/
6. Li, Jin-Tao, Yang, Hai, Lei, Ming-Zhu, Yin, Miao, Lei, Qun-Ying. 2022. Dietary folate drives methionine metabolism to promote cancer development by stabilizing MAT IIA. In Signal transduction and targeted therapy, 7, 192. doi:10.1038/s41392-022-01017-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35729157/