Vopp1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Vopp1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06500

品系全称

C57BL/6JCya-Vopp1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-232023-Vopp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vopp1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06500) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
vesicular, overexpressed in cancer, prosurvival protein 1
基因别称
Ecop
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146168.1 | Ensembl: ENSMUST00000114297
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~137 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
VOPP1,也称为Vesicular Over-expressed in Cancer Prosurvival Protein 1,是一种在多种癌症中过度表达的蛋白质。VOPP1最初在人类胶质母细胞瘤和多形性鳞状细胞癌中被发现,随后在乳腺癌、胰腺癌、淋巴瘤等常见人类癌症中也被证实有高表达。VOPP1的基因结构包含信号序列和跨膜结构域,其蛋白质产物在细胞内合成分泌到内质网中,并在细胞内以囊泡形式定位,与溶酶体部分共定位,提示其可能参与溶酶体系统的生物学功能。VOPP1在细胞内的定位和功能研究表明,它可能通过与其他蛋白质相互作用,影响细胞的生存和凋亡。

在乳腺癌细胞中,VOPP1与肿瘤抑制因子WWOX相互作用,将WWOX隔离在溶酶体中,抑制其与促凋亡蛋白p73α的结合,从而抑制WWOX依赖的细胞凋亡。过表达的VOPP1增强了细胞的转化能力,并促进了移植瘤的生长。VOPP1在乳腺癌肿瘤中的表达与患者生存期呈负相关,提示VOPP1可能作为一种新的癌基因,通过抑制WWOX的抗肿瘤效应来促进乳腺癌的发生和发展[1]。

在非小细胞肺癌细胞中,VOPP1的表达缺失与BET抑制剂耐药性的获得相关。BET抑制剂是一类具有抗癌潜力的药物,但其耐药性的出现限制了其治疗效果。研究发现,所有测试的BET抑制剂耐药性细胞系都表现出VOPP1表达的丢失和抗凋亡蛋白BCL-2表达的升高。通过敲低、敲除和重建VOPP1,研究者证实了VOPP1的丢失导致了BCL-2的升高,进而导致了BET抑制剂的耐药性。这些发现揭示了VOPP1丢失导致BCL-2升高,进而导致BET抑制剂耐药性的因果关系,为BET抑制剂耐药性的研究提供了新的思路[2]。

在脊髓损伤中,VOPP1作为一种增强子RNA,其表达受到转录因子SFPQ的上调,并增强了表皮生长因子受体(EGFR)的短暂表达。T细胞和凝血因子是VOPP1的潜在下游通路。这些发现为脊髓损伤的诊断和治疗提供了新的生物标志物和治疗靶点[3]。

在类风湿性关节炎中,VOPP1作为一种跨谈基因,与GPX4一起存在于与细胞焦亡相关的基因模块中。ROC曲线分析显示,VOPP1与其他几个基因相比,在诊断类风湿性关节炎方面具有更好的预测准确性。这些发现揭示了类风湿性关节炎和牙周炎之间基于跨谈基因和细胞焦亡基因的共享机制,支持了这两种疾病之间的关系[4]。

综上所述,VOPP1是一种在多种癌症中过度表达的蛋白质,其表达与乳腺癌和肺癌的耐药性、脊髓损伤和类风湿性关节炎的发生发展相关。VOPP1在细胞内的定位和功能研究表明,它可能通过与其他蛋白质相互作用,影响细胞的生存和凋亡。VOPP1的研究有助于深入理解其在癌症、脊髓损伤和类风湿性关节炎等疾病中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bonin, Florian, Taouis, Karim, Azorin, Paula, Lallemand, François, Driouch, Keltouma. 2018. VOPP1 promotes breast tumorigenesis by interacting with the tumor suppressor WWOX. In BMC biology, 16, 109. doi:10.1186/s12915-018-0576-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30285739/
2. Sun, Lin, Wu, Qian, Huan, Xia-Juan, Wang, Ying-Qing, Miao, Ze-Hong. . Loss of VOPP1 Contributes to BET Inhibitor Acquired Resistance in Non-Small Cell Lung Cancer Cells. In Molecular cancer research : MCR, 20, 1785-1798. doi:10.1158/1541-7786.MCR-21-1000. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36001806/
3. Huang, Runzhi, Wang, Siqiao, Zhu, Rui, Cheng, Liming, Zhang, Jie. 2021. Identification of Key eRNAs for Spinal Cord Injury by Integrated Multinomial Bioinformatics Analysis. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 728242. doi:10.3389/fcell.2021.728242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34708039/
4. Jing, Yongbin, Han, Dong, Xi, Chunyang, Yan, Jinglong, Zhuang, Jinpeng. 2021. Identification of Cross-Talk and Pyroptosis-Related Genes Linking Periodontitis and Rheumatoid Arthritis Revealed by Transcriptomic Analysis. In Disease markers, 2021, 5074305. doi:10.1155/2021/5074305. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35003389/