Plekha8基因编码的蛋白质在真核细胞的细胞器高尔基体中发挥重要作用,参与调节蛋白质和脂质的运输和加工。高尔基体是细胞内的一个复杂网络,负责蛋白质的修饰、分拣和运输。Plekha8蛋白通过与高尔基体中的其他蛋白质相互作用,维持高尔基体的结构和功能,确保蛋白质和脂质在细胞内的正确运输和加工。
根据一项研究,Plekha8基因在结直肠癌和肝癌中表现出与肿瘤进展和预后相关的功能。该研究通过生物信息学分析,系统地识别了与预后相关的假基因,包括PLEKHA8P1和其亲本基因PLEKHA8。PLEKHA8是一种在高尔基体中广泛研究的运输蛋白,最近被发现是一种在结直肠癌和肝癌中的致癌基因。PLEKHA8P1和PLEKHA8的表达水平异常,与5-氟尿嘧啶(5-FU)诱导的化学耐药性有关,表明PLEKHA8P1和PLEKHA8在肿瘤进展和化学耐药性中发挥重要作用[2]。
此外,PLEKHA8基因与维生素D的代谢和功能有关。研究发现,PLEKHA8基因与血清1,25-二羟基维生素D水平有关,而1,25-二羟基维生素D在调节钙、磷和骨骼代谢中起重要作用。PLEKHA8基因的表达受到饮食中钙摄入量的影响,并且PLEKHA8基因与低钙摄入量和维生素D水平的升高有关[1]。
在急性淋巴细胞白血病(ALL)中,PLEKHA8基因的表达水平与糖皮质激素敏感性相关。研究发现,PLEKHA8基因中的单核苷酸多态性(SNP)与糖皮质激素的敏感性有关,并且PLEKHA8基因的表达水平与糖皮质激素受体的表达相关。这些发现表明PLEKHA8基因在ALL细胞对糖皮质激素的敏感性中发挥作用[3]。
PLEKHA8基因的表达还与甲状腺癌的发生和预后相关。研究发现,PLEKHA8基因与甲状腺癌的发生和预后相关,并且PLEKHA8基因的表达受到m6A甲基化的调控。m6A甲基化是一种重要的表观遗传调控机制,参与调节RNA的稳定性和功能。PLEKHA8基因的表达水平与甲状腺癌的恶性程度和患者生存率呈负相关,表明PLEKHA8基因在甲状腺癌的发生和发展中发挥重要作用[4]。
综上所述,PLEKHA8基因在多种癌症中发挥重要作用,包括结直肠癌、肝癌、急性淋巴细胞白血病和甲状腺癌。PLEKHA8基因的表达水平与肿瘤进展、预后和化学耐药性相关。此外,PLEKHA8基因还与维生素D的代谢和功能以及甲状腺癌的发生和预后相关。PLEKHA8基因的研究有助于深入理解PLEKHA8基因在癌症发生和发展中的作用机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Fleet, James C, Replogle, Rebecca A, Reyes-Fernandez, Perla, Clinkenbeard, Erica L, White, Kenneth E. 2015. Gene-by-Diet Interactions Affect Serum 1,25-Dihydroxyvitamin D Levels in Male BXD Recombinant Inbred Mice. In Endocrinology, 157, 470-81. doi:10.1210/en.2015-1786. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26587785/
2. Lee, Jiyeon, Hwang, Ji-Hyun, Chun, Harim, Choi, Jungmin, Kim, Lark Kyun. 2021. PLEKHA8P1 Promotes Tumor Progression and Indicates Poor Prognosis of Liver Cancer. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22147614. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34299245/
3. Shinohara, Tamao, Urayama, Kevin Y, Watanabe, Atsushi, Iwamoto, Shotaro, Inukai, Takeshi. 2020. Inherited genetic variants associated with glucocorticoid sensitivity in leukaemia cells. In Journal of cellular and molecular medicine, 24, 12920-12932. doi:10.1111/jcmm.15882. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33002292/
4. Ruan, Xianhui, Tian, Mengran, Kang, Ning, Guo, Shicheng, Zheng, Xiangqian. 2021. Genome-wide identification of m6A-associated functional SNPs as potential functional variants for thyroid cancer. In American journal of cancer research, 11, 5402-5414. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34873468/