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Uspl1-KO 基因敲除小鼠

Uspl1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Uspl1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06491

品系全称

C57BL/6JCya-Uspl1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-231915-Uspl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Uspl1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06491) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin specific peptidase like 1
基因别称
E430026A01Rik
染色体号
Chr 5 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001115153.1 | Ensembl: ENSMUST00000122160
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~6096 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
Uspl1，也称为Ubiquitin-specific peptidase-like 1，是一种重要的SUMO（Small ubiquitin-like modifier）异肽酶。SUMO化是一种广泛存在于真核细胞中的翻译后修饰，参与调节蛋白质的功能、稳定性和亚细胞定位。Uspl1能够去除蛋白质上的SUMO修饰，从而影响蛋白质的生物学活性。

Uspl1在细胞内与Cajal体紧密相关。Cajal体是细胞核内的亚细胞结构，参与小核RNA（snRNA）和小核RNA相关蛋白（snRNP）的生成，维持端粒和加工组蛋白mRNA。Uspl1作为Cajal体的组分，对于细胞生长和Cajal体完整性至关重要[3]。研究表明，Uspl1直接与U snRNA位点相关联，并与Little Elongation Complex（LEC）的组分相互作用并共定位。LEC是一个涉及RNA聚合酶II（RNAPII）介导的snRNA转录的复合物。因此，Uspl1在RNAPII介导的snRNA转录中发挥着关键作用[3]。

除了在snRNA生物合成中的作用，Uspl1还参与调节整合因子复合物的活性。整合因子复合物是一个重要的转录后调控因子，负责调节不同RNAPII转录本的生成。研究发现，Uspl1和另一种核SUMO异肽酶SENP6的过表达会改变snRNA的3'-端切割，这是由整合因子复合物负责的过程。此外，整合因子复合物的多个亚基是SUMO共价连接的底物，其中INTS11亚基的SUMO化受Uspl1和SENP6的调节。Uspl1和SENP6定义了INTS11上的Lys381、Lys462和Lys475为SUMO修饰位点，并观察到INTS11的SUMO化可以调节其亚细胞定位，并且对于整合因子活性是必需的。此外，INTS11 SUMO化缺陷型突变体仍然能够与INTS4和INTS9相互作用，但其与其他复合物亚基的相互作用受到影响。这些发现表明SUMO化在整合因子活性中起着调节作用，并暗示INTS11 SUMO化在复合物组装中的参与[1]。

此外，Uspl1还与多种疾病的发生和发展相关。研究表明，Uspl1基因的遗传变异与乳腺癌的发生风险相关。在GENICA研究中，对1,021例乳腺癌病例和1,015名对照者进行了3个可能具有功能的非同义编码SNPs（rs3742303、rs17609459、rs7984952）的基因分型。研究发现，携带rs7984952位点次要C等位基因的纯合子女性，与TT纯合子相比，患3级乳腺癌的风险较低[2]。此外，Uspl1表达在乳腺癌组织中的升高与C等位基因的数量相关。

Uspl1还与口腔鳞状细胞癌（OSCC）的预后相关。研究发现，USPL1在OSCC中高表达，并且与不良预后相关[4]。此外，Uspl1还与胶质母细胞瘤的预后相关。研究发现，USPL1在胶质母细胞瘤中高表达，并且与不良预后相关[5]。

Uspl1还参与神经发育。在脊髓性肌萎缩症（SMA）小鼠模型中，Uspl1的剪接改变在表型阶段的胚胎和新生鼠中可以检测到，并且随着疾病严重程度的增加而变得更加明显[6]。这表明Uspl1在神经发育过程中发挥作用，并且可能参与了SMA的发病机制。

Uspl1还与家禽的肌肉发育相关。在Cobb500和Daweishan迷你鸡的F2群体中进行的全基因组关联研究（GWAS）表明，USPL1基因附近存在与胸肌发育性状相关的SNPs。此外，在F2群体中，根据部分SNPs分组，不同基因型之间胸肌重量的差异显著，并且候选基因中ALOX5AP、USPL1、CHRNA9和EFNA5的表达水平也存在显著差异[7]。

综上所述，Uspl1是一种重要的SUMO异肽酶，参与调节蛋白质的SUMO化修饰，影响蛋白质的功能、稳定性和亚细胞定位。Uspl1在细胞内与Cajal体紧密相关，并参与调节整合因子复合物的活性。Uspl1还与多种疾病的发生和发展相关，包括乳腺癌、口腔鳞状细胞癌、胶质母细胞瘤和脊髓性肌萎缩症。此外，Uspl1还与家禽的肌肉发育相关。Uspl1的研究有助于深入理解SUMO化修饰的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Bragado, Laureano, Magalnik, Melina, Mammi, Pablo, Pozzi, Berta, Srebrow, Anabella. . SUMO conjugation regulates the activity of the Integrator complex. In Nucleic acids research, 50, 12444-12461. doi:10.1093/nar/gkac1055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36454007/
2. Bermejo, Justo Lorenzo, Kabisch, Maria, Dünnebier, Thomas, Ko, Yon-Dschun, Hamann, Ute. 2013. Exploring the association between genetic variation in the SUMO isopeptidase gene USPL1 and breast cancer through integration of data from the population-based GENICA study and external genetic databases. In International journal of cancer, 133, 362-72. doi:10.1002/ijc.28040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23338788/
3. Hutten, Saskia, Chachami, Georgia, Winter, Ulrike, Melchior, Frauke, Lamond, Angus I. 2014. A role for the Cajal-body-associated SUMO isopeptidase USPL1 in snRNA transcription mediated by RNA polymerase II. In Journal of cell science, 127, 1065-78. doi:10.1242/jcs.141788. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24413172/
4. Meng, Yutong, Li, Xiaozhi. 2021. Expression and Prognosis Analysis of SUMOylation Regulators in Oral Squamous Cell Carcinoma Based on High-Throughput Sequencing. In Frontiers in genetics, 12, 671392. doi:10.3389/fgene.2021.671392. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34267779/
5. Li, Xiaozhi, Meng, Yutong. 2021. SUMOylation Regulator-Related Molecules Can Be Used as Prognostic Biomarkers for Glioblastoma. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 658856. doi:10.3389/fcell.2021.658856. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33898460/
6. Liu, Hong, Shafey, Dina, Moores, Justin N, Kothary, Rashmi. . Neurodevelopmental consequences of Smn depletion in a mouse model of spinal muscular atrophy. In Journal of neuroscience research, 88, 111-22. doi:10.1002/jnr.22189. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19642194/
7. He, Yang, Shi, Hongmei, Li, Zijian, Wang, Kun, Ge, Changrong. 2022. Identification of New Genes and Genetic Variant Loci Associated with Breast Muscle Development in the Mini-Cobb F2 Chicken Population Using a Genome-Wide Association Study. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13112153. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36421827/

资料下载

S-KO-06491_6J_231915_Uspl1_Exon 4~5_A_strategy.pdf
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