Tnrc18-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tnrc18-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06482

品系全称

C57BL/6JCya-Tnrc18em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-231861-Tnrc18-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tnrc18-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06482) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
trinucleotide repeat containing 18
基因别称
EG381742,Zfp469
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178242 | Ensembl: ENSMUST00000151477
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~8
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3648294Homozygosity for a H3K9me3-binding-defective mutation causes highly penetrant embryonic death and dwarfism in surviving mice.
TNRC18(Trinucleotide Repeat-Containing Gene 18)是一种染色质调节因子,在基因表达调控和基因组完整性维护中发挥着重要作用。TNRC18含有两个保守的蛋白质结构域:BAH(Bromo-Adjacent Homology)和Tudor。BAH结构域能够识别并结合组蛋白H3K9的三甲基化(H3K9me3),而Tudor结构域则可能参与蛋白质之间的相互作用。TNRC18通过识别H3K9me3,招募共抑制因子如HDAC-Sin3-NCoR复合物,从而实现基因沉默[1]。

TNRC18在多种生物学过程中发挥作用。首先,TNRC18通过识别H3K9me3,介导内源性逆转录元件(ERV)的沉默。研究发现,TNRC18的BAH结构域能够特异性地识别H3K9me3,并招募共抑制因子,从而抑制ERV的表达。TNRC18的突变会导致ERV的表达失控,影响基因组完整性和基因表达程序[1]。

其次,TNRC18与一些遗传性疾病相关。例如,研究发现,TNRC18的突变可能导致Fazio-Londe病,这是一种罕见的神经系统疾病。此外,TNRC18的基因断裂也可能导致神经发育迟缓[2,3]。

最后,TNRC18与急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗相关。研究发现,TNRC18与RARA融合的APL患者对全反式维甲酸(ATRA)治疗产生耐药性。然而,使用BCL-2抑制剂venetoclax联合ATRA治疗,可以有效克服这种耐药性,使患者达到完全缓解[4,5,6]。

TNRC18还与其他疾病相关。研究发现,TNRC18的表达与非糖尿病患者的冠状动脉疾病(CAD)相关。此外,TNRC18的基因变异与精神能力有关[7,8]。此外,TNRC18还可能与绵羊产奶量性状相关[9]。在中国儿童急性髓细胞白血病(AML)中,XPO1-TNRC18融合是一种新的驱动突变,影响临床风险分类[10]。

综上所述,TNRC18是一种重要的染色质调节因子,在基因表达调控和基因组完整性维护中发挥着重要作用。TNRC18在多种生物学过程中发挥作用,包括ERV的沉默、遗传性疾病的发生、APL的治疗等。此外,TNRC18还与其他疾病相关,如CAD、精神能力、绵羊产奶量性状等。TNRC18的研究有助于深入理解染色质调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhao, Shuai, Lu, Jiuwei, Pan, Bo, Song, Jikui, Wang, Gang Greg. 2023. TNRC18 engages H3K9me3 to mediate silencing of endogenous retrotransposons. In Nature, 623, 633-642. doi:10.1038/s41586-023-06688-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37938770/
2. Khani, Marzieh, Shamshiri, Hosein, Nafissi, Shahriar, Taheri, Hanieh, Elahi, Elahe. 2024. Identification of a mutation in TNRC18 in a patient with clinical features of Fazio-Londe disease. In Clinical case reports, 12, e8394. doi:10.1002/ccr3.8394. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38188848/
3. Zamariolli, Malú, Di-Battista, Adriana, Moysés-Oliveira, Mariana, Liehr, Thomas, Melaragno, Maria I. 2020. Disruption of PCDH10 and TNRC18 Genes due to a Balanced Translocation. In Cytogenetic and genome research, 160, 321-328. doi:10.1159/000508820. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32535594/
4. Xu, Jing, Li, He, Wang, Zhongwang, Liu, Yu, Niu, Ting. 2023. Venetoclax overcomes resistance to all-trans retinoic acid in a variant acute promyelocytic leukemia with TNRC18::RARA fusion. In Molecular carcinogenesis, 63, 553-557. doi:10.1002/mc.23671. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38131515/
5. Li, Weina, Li, Haijie, Chen, Xueyan, Zheng, Yan. 2024. Venetoclax for an ATRA and ATO resistance acute promyelocytic leukemia patient with TNRC18::RARA fusion gene. In Leukemia research reports, 22, 100482. doi:10.1016/j.lrr.2024.100482. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39380948/
6. Wang, Zheng, Wen, Lijun, Zhang, Ling, Jia, Zhilin, Chen, Suning. 2021. Identification of a novel TNRC18-RARA fusion in acute promyelocytic leukemia lacking t(15;17)(q24;q12)/PML-RARA. In Molecular carcinogenesis, 60, . doi:10.1002/mc.23276. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33428799/
7. Jiao, Min, Li, Jingtian, Zhang, Quan, Wang, Hongjie, Wang, Tao. 2020. Identification of Four Potential Biomarkers Associated With Coronary Artery Disease in Non-diabetic Patients by Gene Co-expression Network Analysis. In Frontiers in genetics, 11, 542. doi:10.3389/fgene.2020.00542. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32714363/
8. Wahbeh, Helané, Radin, Dean, Yount, Garret, Sarraf, Matthew A, Karpuj, Marcela V. 2021. Genetics of psychic ability - A pilot case-control exome sequencing study. In Explore (New York, N.Y.), 18, 264-271. doi:10.1016/j.explore.2021.02.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33712359/
9. Li, Ruonan, Zhao, Yuhetian, Liang, Benmeng, Jiang, Lin, Ma, Yuehui. 2023. Genome-Wide Signal Selection Analysis Revealing Genes Potentially Related to Sheep-Milk-Production Traits. In Animals : an open access journal from MDPI, 13, . doi:10.3390/ani13101654. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37238084/
10. Liu, Ting, Rao, Jianan, Hu, Wenting, Liu, Yu, Shen, Shuhong. 2022. Distinct genomic landscape of Chinese pediatric acute myeloid leukemia impacts clinical risk classification. In Nature communications, 13, 1640. doi:10.1038/s41467-022-29336-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35347147/