Mepce-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mepce-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06472

品系全称

C57BL/6JCya-Mepceem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-231803-Mepce-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mepce-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06472) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
methylphosphate capping enzyme
基因别称
Bcdin3,D5Wsu46e
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144913 | Ensembl: ENSMUST00000031740
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~3.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106477Mice homozygous for a knock-out allele show complete embryonic lethality prior to organogenesis.
MEPCE,也称为Bin3,是一种重要的RNA甲基转移酶。MEPCE主要参与RNA的甲基化修饰,影响RNA的稳定性和功能,进而调控基因表达和生物学过程。MEPCE在多种生物学过程中发挥重要作用,包括转录、翻译、染色体维持和发育等。

MEPCE的主要功能之一是结合并甲基化7SK RNA。7SK RNA是一种非编码小核RNA,是7SK snRNP复合物的核心成分。7SK snRNP复合物在细胞中起着重要的调控作用,它可以抑制转录延长因子P-TEFb的活性,从而抑制RNA聚合酶II(RNAPII)的转录延长。MEPCE通过甲基化7SK RNA,稳定7SK snRNP复合物,进而抑制P-TEFb的活性,调控转录过程[2]。

除了甲基化7SK RNA外,MEPCE还具有与组蛋白结合的能力。研究发现,MEPCE可以与组蛋白H4的尾部结合,并作为P-TEFb的激活剂,在特定基因上促进转录[1]。MEPCE与组蛋白的结合可以消除其RNA甲基转移酶活性,从而使P-TEFb能够与RNAPII结合,激活转录过程。

此外,MEPCE还参与染色体维持和发育过程。研究发现,MEPCE与LARP7蛋白相互作用,共同稳定7SK snRNP复合物,维持染色体的完整性[3]。MEPCE还参与telomerase的组装,影响端粒的长度维持[5]。

MEPCE在多种疾病中发挥重要作用。研究发现,MEPCE的缺失或突变可以导致转录异常,影响细胞生长和发育。例如,BRCA1突变的癌细胞中,MEPCE的缺失会导致转录复制冲突增加,损害基因组完整性,导致细胞死亡[4]。此外,MEPCE的突变还与神经发育障碍有关,可能通过影响P-TEFb的活性导致转录异常[6]。

综上所述,MEPCE是一种重要的RNA甲基转移酶,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。MEPCE在多种生物学过程中发挥重要作用,包括转录、翻译、染色体维持和发育等。MEPCE在多种疾病中发挥重要作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shelton, Samantha B, Shah, Nakul M, Abell, Nathan S, Mercado, Marvin, Xhemalçe, Blerta. . Crosstalk between the RNA Methylation and Histone-Binding Activities of MePCE Regulates P-TEFb Activation on Chromatin. In Cell reports, 22, 1374-1383. doi:10.1016/j.celrep.2018.01.028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29425494/
2. Cosgrove, Michael S, Ding, Ye, Rennie, William A, Lane, Michael J, Hanes, Steven D. 2012. The Bin3 RNA methyltransferase targets 7SK RNA to control transcription and translation. In Wiley interdisciplinary reviews. RNA, 3, 633-47. doi:10.1002/wrna.1123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22740346/
3. Xue, Yuhua, Yang, Zhiyuan, Chen, Ruichuan, Zhou, Qiang. 2009. A capping-independent function of MePCE in stabilizing 7SK snRNA and facilitating the assembly of 7SK snRNP. In Nucleic acids research, 38, 360-9. doi:10.1093/nar/gkp977. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19906723/
4. Patel, Parasvi S, Algouneh, Arash, Krishnan, Rehna, Stewart, Grant S, Hakem, Razqallah. . Excessive transcription-replication conflicts are a vulnerability of BRCA1-mutant cancers. In Nucleic acids research, 51, 4341-4362. doi:10.1093/nar/gkad172. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36928661/
5. Páez-Moscoso, Diego J, Ho, David V, Pan, Lili, Florens, Laurence, Baumann, Peter. 2022. A putative cap binding protein and the methyl phosphate capping enzyme Bin3/MePCE function in telomerase biogenesis. In Nature communications, 13, 1067. doi:10.1038/s41467-022-28545-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35217638/
6. Schneeberger, Pauline E, Bierhals, Tatjana, Neu, Axel, Hempel, Maja, Kutsche, Kerstin. 2019. de novo MEPCE nonsense variant associated with a neurodevelopmental disorder causes disintegration of 7SK snRNP and enhanced RNA polymerase II activation. In Scientific reports, 9, 12516. doi:10.1038/s41598-019-49032-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31467394/