Rimbp2-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Rimbp2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06469

品系全称

C57BL/6JCya-Rimbp2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-231760-Rimbp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rimbp2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06469) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RIMS binding protein 2
基因别称
A930033C01Rik,mKIAA0318
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081388 | Ensembl: ENSMUST00000111346
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7~11
敲除长度
~10.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2443235Homozygous knockout results in a mild neurological phenotype with changes in the synaptic transmission and plasticity of hippocampal neurons.
RIMBP2,也称为RIM-binding protein 2,是Rab3 interacting molecule-binding protein 2的缩写,是一种重要的细胞质蛋白,与神经元突触传递功能密切相关。RIMBP2主要在神经元中表达,参与突触前活性区(AZ)的形成和维持,对神经递质的释放和突触传递效率具有重要作用。

RIMBP2与RIM蛋白家族(包括RIM1和RIM2)相互作用,通过特异性多价结合形成动态和浓缩的组装体,并通过液-液相分离形成类似于活性区的结构[1]。这些RIMBP2 condensates能够富集电压门控钙通道(VGCCs),并通过液-液相分离在支持脂质膜双分子层上形成致密的簇[1]。因此,RIMBP2和RIM蛋白可能是活性区形成的关键组织者,RIMBP2 condensates的形成可能将VGCCs聚集到纳米或微域,并将聚集的钙通道与对接的囊泡上的钙传感器定位,从而实现高效和精确的突触传递[1]。

除了在突触传递中的作用,RIMBP2还与多种神经发育和功能相关疾病有关。例如,TCF4基因突变与Pitt-Hopkins综合征(PTHS)相关,PTHS是一种自闭症谱系障碍。TCF4编码一个活动依赖性转录因子,在皮质发育过程中高度表达,并通过调节各种神经发育和功能方面发挥作用。研究发现,来自PTHS患者的皮质神经元中,RIMBP2的表达水平显著降低,导致自发性突触传递、网络兴奋性和稳态可塑性的缺陷。通过增加RIMBP2的表达,可以挽救这些突触传递功能的缺陷[2][3]。

此外,RIMBP2还与听力功能相关。研究发现,在听觉脑干反应和耳声发射记录中,RIMBP2的遗传缺失导致听力下降,而这种听力下降超过了仅缺失RIMBP2的突变小鼠。进一步的研究发现,RIMBP2缺失导致内毛细胞突触处突触囊泡的胞吐作用轻度受损,而钙离子内流和持续胞吐作用与仅缺失RIMBP2的突变小鼠相似。这表明RIMBP2在正常声音编码中起着重要作用,并且在IHC突触中起着主导作用[4]。

除了神经系统和听力,RIMBP2还与其他疾病相关。研究发现,RIMBP2的表达与头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者的预后相关。RIMBP2在HNSCC细胞中的表达显著上调,并且促进HNSCC细胞的增殖和对放疗的耐受性。RIMBP2是IGF2BP2的直接靶标,通过激活内质网应激来促进HNSCC的发生和发展[5]。

综上所述,RIMBP2在神经递质释放、突触传递、神经发育和功能、听力功能以及癌症等方面发挥着重要作用。RIMBP2的表达和功能的改变与多种疾病的发生和发展相关。因此,RIMBP2的研究对于深入理解神经系统和疾病的发生机制,以及开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Wu, Xiandeng, Cai, Qixu, Shen, Zeyu, Du, Shengwang, Zhang, Mingjie. 2019. RIM and RIM-BP Form Presynaptic Active-Zone-like Condensates via Phase Separation. In Molecular cell, 73, 971-984.e5. doi:10.1016/j.molcel.2018.12.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30661983/
2. Davis, Brittany A, Chen, Huei-Ying, Ye, Zengyou, Jaffe, Andrew E, Maher, Brady J. 2023. TCF4 Mutations Disrupt Synaptic Function Through Dysregulation of RIMBP2 in Patient-Derived Cortical Neurons. In Biological psychiatry, 95, 662-675. doi:10.1016/j.biopsych.2023.07.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37573005/
3. Davis, Brittany A, Chen, Huei-Ying, Ye, Zengyou, Jaffe, Andrew E, Maher, Brady J. 2023. TCF4 mutations disrupt synaptic function through dysregulation of RIMBP2 in patient-derived cortical neurons. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.01.19.524788. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36712024/
4. Krinner, Stefanie, Predoehl, Friederike, Burfeind, Dinah, Vogl, Christian, Moser, Tobias. 2021. RIM-Binding Proteins Are Required for Normal Sound-Encoding at Afferent Inner Hair Cell Synapses. In Frontiers in molecular neuroscience, 14, 651935. doi:10.3389/fnmol.2021.651935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33867935/
5. Sun, Xinyu, Zhang, Yanshu, Wang, Huirong, Wang, Xu, Lu, Hanqiang. 2024. N6-methyladenosine modification of RIMS binding protein 2 promotes head and neck squamous cell carcinoma proliferation and radiotherapy tolerance through endoplasmic reticulum stress. In Cancer gene therapy, 32, 122-135. doi:10.1038/s41417-024-00863-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39653741/