Lin54-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Lin54-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06444

品系全称

C57BL/6JCya-Lin54em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-231506-Lin54-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lin54-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06444) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lin-54 DREAM MuvB core complex component
基因别称
-
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001115010 | Ensembl: ENSMUST00000239513
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Lin54,也称为Lsh (Lymphoid-specific helicase) 和Rbl2,是哺乳动物中LIN复合物(LINC)的核心亚基。LINC复合物是一种多蛋白复合物,参与调节细胞周期相关基因的表达。Lin54蛋白包含一个DNA结合区域(CHC区域),由两个富含半胱氨酸的(CXC)区域组成,它们通过一个短的间隔分开。Lin54的DNA结合活性对于其核保留至关重要,并且其异常的细胞定位可能会影响LINC的活性[2]。

Lin54在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、分化和凋亡。例如,在果蝇中,Lin54的同源物Mip120调节卵发生的两个方面。首先,在缺乏Mip120蛋白的情况下,卵泡在从第7期到第8期的过渡中停滞,正常的染色体动力学程序在卵巢滋养细胞中失败。具体来说,没有Mip120,端粒复制染色体的去浓缩、解体和分散未能发生。其次,缺乏Mip120导致良性生殖细胞肿瘤(bgcn)基因的表达显著增加,而bgcn基因通常只在卵巢中的一小部分细胞中表达,包括生殖干细胞[3]。

Lin54还与细胞周期调控密切相关。在非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系中,Lin54和FOXM1的敲除减少了CHK1抑制剂引起的DNA复制应激标记和晚期S相的过早有丝分裂。激活MMB-FOXM1复合物与CDK1之间的反馈回路对于CHK1抑制剂诱导的晚期S相过早有丝分裂和随后的复制灾难至关重要,这表明S到M的转变失调对于CHK1抑制剂的敏感性是必要的[1]。

此外,Lin54在胚胎干细胞(ESC)中也发挥着重要作用。在ESC中,Lin54或Lin52的缺乏会触发G2/M阻滞,多能性的丧失和自发的分化。进一步分析这些表型表明,这种细胞周期阻滞伴随着间充质内胚层谱系特异性基因的逐渐激活。值得注意的是,Lin54-null ESCs中观察到的异常可以通过共表达编码G2/M蛋白Cyclin B1和Cdk1的基因部分但显著地挽救。因此,这项研究为了解MuvB复合物如何通过调节细胞周期机制来决定细胞命运提供了新的见解[4]。

综上所述,基因Lin54在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞增殖、分化和凋亡。Lin54参与调节细胞周期相关基因的表达,并与多种疾病的发生和发展密切相关。对Lin54的研究有助于深入理解细胞周期调控的机制和疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Branigan, Timothy B, Kozono, David, Schade, Amy E, D'Andrea, Alan D, DeCaprio, James A. . MMB-FOXM1-driven premature mitosis is required for CHK1 inhibitor sensitivity. In Cell reports, 34, 108808. doi:10.1016/j.celrep.2021.108808. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33657372/
2. Matsuo, Taira, Kuramoto, Hiroyo, Kumazaki, Tsutomu, Mitsui, Youji, Takahashi, Tomoko. 2012. LIN54 harboring a mutation in CHC domain is localized to the cytoplasm and inhibits cell cycle progression. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 11, 3227-36. doi:10.4161/cc.21569. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22895175/
3. Cheng, Mei-Hsin, Andrejka, Laura, Vorster, Paul J, Hinman, Albert, Lipsick, Joseph S. 2017. The Drosophila LIN54 homolog Mip120 controls two aspects of oogenesis. In Biology open, 6, 967-978. doi:10.1242/bio.025825. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28522430/
4. Wang, Congcong, Hao, Kunying, Dong, Lixia, Jiang, Qing, Qin, Jinzhong. 2022. The MuvB complex safeguards embryonic stem cell identity through regulation of the cell cycle machinery. In The Journal of biological chemistry, 298, 101701. doi:10.1016/j.jbc.2022.101701. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35148988/