Grsf1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Grsf1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06437

品系全称

C57BL/6JCya-Grsf1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-231413-Grsf1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Grsf1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06437) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G-rich RNA sequence binding factor 1
基因别称
D5Wsu31e
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178700 | Ensembl: ENSMUST00000078945
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Grsf1,即G-rich RNA sequence-binding factor 1,是一种在真核细胞中广泛分布的RNA结合蛋白。它主要存在于细胞核、细胞质和线粒体中,并在多种生理过程中发挥重要作用,包括胚胎发生、红细胞生成、氧化还原平衡和RNA代谢。Grsf1包含至少两个RNA识别基序,属于异核糖核蛋白H/F家族。除了生理功能外,Grsf1还与多种疾病的发生发展相关,包括衰老、癌症和心血管疾病[6]。

在衰老过程中,细胞衰老是一种重要的表型,其特征是生长停止和衰老相关分泌表型(SASP)。研究表明,Grsf1的水平在衰老细胞中下降,导致线粒体应激增加,活性氧(ROS)产生增加,DNA损伤加剧,细胞增殖减少。此外,降低Grsf1水平还会增加衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)的活性,以及SASP因子白细胞介素6(IL6)的产生和分泌。这些发现表明,Grsf1水平的下降在细胞衰老过程中起着重要作用,它通过损害线粒体功能、升高ROS和DNA损伤、抑制生长和实施促炎程序来促进细胞衰老[1]。

衰老还与血液凝固能力的增加有关,这可能导致老年人心血管、脑血管和血栓性疾病的风险增加。研究发现,Grsf1可以负调控纤维蛋白原的表达,从而抑制衰老相关的血液高凝状态。Grsf1通过与纤维蛋白原基因的编码区(CDS)直接相互作用,降低其稳定性,从而减少纤维蛋白原的表达。此外,Grsf1的表达水平在衰老的小鼠中下降,进一步证实了它在调节血液凝固活性中的重要作用[2]。

Grsf1在病毒感染中也发挥重要作用。流感病毒是一种重要的呼吸道病原体,其基因需要宿主适应性突变才能在人体内复制和传播。研究发现,2009年H1N1流感病毒PA基因中的宿主适应性突变增强了病毒聚合酶的活性,并导致病毒mRNA翻译效率的提高。这种翻译效率的提高依赖于宿主RNA结合蛋白Grsf1。突变病毒mRNA中的Grsf1结合位点或敲低Grsf1,会降低病毒mRNA的细胞质积累和翻译效率。这揭示了宿主适应性突变通过Grsf1调节病毒复制和宿主适应性的新机制[3]。

在骨骼肌中,Grsf1对于维持线粒体功能至关重要。研究发现,Grsf1在骨骼肌中高表达,并且在骨骼肌细胞分化过程中发挥重要作用。通过基因敲除技术,研究人员发现Grsf1的缺失会导致老年小鼠骨骼肌耐力的降低。转录组分析表明,Grsf1缺失的骨骼肌中,与线粒体功能、炎症和离子转运相关的mRNA表达水平显著升高。这些发现表明,Grsf1的缺失会加剧老年骨骼肌的功能衰退,这可能通过多个下游效应蛋白介导[4]。

在肝细胞癌(HCC)中,Grsf1的表达水平升高,并与不良的临床预后相关。研究发现,Grsf1作为一种新的致癌性RNA结合蛋白,通过增强YY1 mRNA的稳定性来促进HCC的发生。YY1是Grsf1的下游效应因子,它通过结合Grsf1启动子来反馈促进Grsf1的表达。此外,YY1是miR-30e-5p的关键靶点,而miR-30e-5p可以抑制HCC的发生。Grsf1和miR-30e-5p竞争性地调节YY1,它们都与YY1的3'非翻译区(3'UTR)的2663-2847区域结合。研究表明,小分子化合物VE-821可以通过抑制Grsf1/YY1通路来阻断HCC的进展,这为HCC的治疗提供了新的思路[5]。

Grsf1作为一种重要的RNA结合蛋白,在多种生物学过程中发挥重要作用。它在细胞衰老、血液凝固、病毒感染和癌症等疾病的发生发展中发挥着重要作用。Grsf1的研究有助于深入理解RNA结合蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Noh, Ji Heon, Kim, Kyoung Mi, Idda, M Laura, Abdelmohsen, Kotb, Gorospe, Myriam. . GRSF1 suppresses cell senescence. In Aging, 10, 1856-1866. doi:10.18632/aging.101516. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30086537/
2. Liu, Doudou, Xu, Chenzhong, Gong, Ze, Kong, Wei, Chen, Jun. 2023. GRSF1 antagonizes age-associated hypercoagulability via modulation of fibrinogen mRNA stability. In Cell death & disease, 14, 717. doi:10.1038/s41419-023-06242-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37923734/
3. Lutz, Michael, Schmierer, Jordana, Takimoto, Toru. 2022. Host adaptive mutations in the 2009 H1N1 pandemic influenza A virus PA gene regulate translation efficiency of viral mRNAs via GRSF1. In Communications biology, 5, 1102. doi:10.1038/s42003-022-04082-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36253464/
4. Driscoll, Riley K, Krasniewski, Linda K, Cockey, Samuel G, Cui, Chang-Yi, Gorospe, Myriam. 2021. GRSF1 deficiency in skeletal muscle reduces endurance in aged mice. In Aging, 13, 14557-14570. doi:10.18632/aging.203151. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34078750/
5. Han, Lili, Huang, Chen, Wang, Xiaofei, Tong, Dongdong. 2022. The RNA-binding protein GRSF1 promotes hepatocarcinogenesis via competitively binding to YY1 mRNA with miR-30e-5p. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 41, 17. doi:10.1186/s13046-021-02217-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34998399/
6. Dumoulin, Bernhard, Ufer, Christoph, Kuhn, Hartmut, Sofi, Sajad. 2021. Expression Regulation, Protein Chemistry and Functional Biology of the Guanine-Rich Sequence Binding Factor 1 (GRSF1). In Journal of molecular biology, 433, 166922. doi:10.1016/j.jmb.2021.166922. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33713675/