Grsf1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Grsf1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06436

品系全称

C57BL/6JCya-Grsf1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-231413-Grsf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Grsf1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06436) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G-rich RNA sequence binding factor 1
基因别称
D5Wsu31e
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178700 | Ensembl: ENSMUST00000078945
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~8.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Grsf1,也称为G-rich RNA sequence-binding factor 1,是一种在真核细胞中广泛分布的RNA结合蛋白。它在细胞核、细胞质和线粒体中均有表达,参与调控多种生理过程,包括胚胎发生、红细胞生成、氧化还原稳态和RNA代谢。此外,Grsf1还与多种疾病的发生发展有关,例如衰老、血液凝固异常、病毒感染、肌肉功能下降和肿瘤发生等。

研究表明,Grsf1在细胞衰老中发挥重要作用。在衰老的细胞中,Grsf1的表达水平下降,导致线粒体功能受损,活性氧(ROS)和DNA损伤增加,细胞增殖受到抑制,并激活炎症反应。具体而言,Grsf1通过与线粒体RNA结合,调节线粒体基因的表达和稳定性,维持线粒体功能。在衰老的细胞中,Grsf1表达下降导致线粒体基因表达紊乱,进而影响线粒体功能和细胞代谢。此外,Grsf1还与炎症反应相关,其表达下降会促进炎症因子的分泌,加剧炎症反应[1][7]。

Grsf1还与血液凝固异常有关。随着年龄的增长,血浆中纤维蛋白原等凝血因子的水平升高,导致血液凝固性增加,增加心血管疾病和血栓性疾病的风险。研究表明,Grsf1可以负向调节纤维蛋白原的表达,降低血浆纤维蛋白原水平,减轻血液凝固性。Grsf1通过与纤维蛋白原mRNA的编码区结合,降低其稳定性,从而减少纤维蛋白原的生成。此外,Grsf1的表达水平在衰老过程中下降,进一步加剧了血液凝固性增加的问题[2]。

Grsf1在病毒感染中发挥重要作用。流感病毒基因,包括三个病毒聚合酶基因PA、PB1和PB2,需要在宿主中发生适应性突变,才能实现病毒复制和传播。研究表明,2009年H1N1流感病毒PA基因的适应性突变可以增强病毒聚合酶活性,并提高病毒mRNA的翻译效率。这种翻译效率的提高与Grsf1的活性有关,Grsf1通过与病毒mRNA结合,促进其在细胞质中的积累和翻译。因此,Grsf1在流感病毒的复制和宿主适应过程中发挥重要作用[3]。

在肌肉功能方面,Grsf1对维持肌肉线粒体功能至关重要。Grsf1在骨骼肌中高度表达,参与调节肌肉线粒体基因的表达和稳定性。在骨骼肌特异性敲除Grsf1的小鼠中,随着年龄的增长,肌肉耐力显著下降。转录组分析显示,Grsf1缺失导致肌肉中多种与线粒体功能、炎症和离子运输相关的基因表达改变,进而影响肌肉的生理功能[4]。

Grsf1在肿瘤发生中也发挥重要作用。研究表明,Grsf1在肝细胞癌组织中表达升高,与不良预后相关。Grsf1通过与YY1 mRNA竞争性结合,增强YY1 mRNA的稳定性,进而促进肝细胞癌的发生发展。此外,Grsf1还可以通过PI3K/AKT信号通路促进肿瘤的发生和发展。在胃癌中,Grsf1的表达水平升高,与肿瘤的发生、发展和转移密切相关。Grsf1通过上皮-间质转化(EMT)和PI3K/AKT信号通路,促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭[5][6]。

综上所述,Grsf1是一种重要的RNA结合蛋白,参与调控多种生物学过程,包括细胞衰老、血液凝固、病毒感染、肌肉功能和肿瘤发生等。Grsf1的研究有助于深入理解RNA结合蛋白在生命活动中的重要作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Noh, Ji Heon, Kim, Kyoung Mi, Idda, M Laura, Abdelmohsen, Kotb, Gorospe, Myriam. . GRSF1 suppresses cell senescence. In Aging, 10, 1856-1866. doi:10.18632/aging.101516. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30086537/
2. Liu, Doudou, Xu, Chenzhong, Gong, Ze, Kong, Wei, Chen, Jun. 2023. GRSF1 antagonizes age-associated hypercoagulability via modulation of fibrinogen mRNA stability. In Cell death & disease, 14, 717. doi:10.1038/s41419-023-06242-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37923734/
3. Lutz, Michael, Schmierer, Jordana, Takimoto, Toru. 2022. Host adaptive mutations in the 2009 H1N1 pandemic influenza A virus PA gene regulate translation efficiency of viral mRNAs via GRSF1. In Communications biology, 5, 1102. doi:10.1038/s42003-022-04082-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36253464/
4. Driscoll, Riley K, Krasniewski, Linda K, Cockey, Samuel G, Cui, Chang-Yi, Gorospe, Myriam. 2021. GRSF1 deficiency in skeletal muscle reduces endurance in aged mice. In Aging, 13, 14557-14570. doi:10.18632/aging.203151. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34078750/
5. Han, Lili, Huang, Chen, Wang, Xiaofei, Tong, Dongdong. 2022. The RNA-binding protein GRSF1 promotes hepatocarcinogenesis via competitively binding to YY1 mRNA with miR-30e-5p. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 41, 17. doi:10.1186/s13046-021-02217-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34998399/
6. Wang, Baohua, Wang, Lili, Lu, Yixun, Xi, Hongqing, Chen, Lin. 2021. GRSF1 promotes tumorigenesis and EMT-mediated metastasis through PI3K/AKT pathway in gastric cancer. In Biochemical and biophysical research communications, 555, 61-66. doi:10.1016/j.bbrc.2021.03.121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33813277/
7. Kim, Su-Jeong, Chun, Maria, Wan, Junxiang, Yen, Kelvin, Cohen, Pinchas. 2019. GRSF1 is an age-related regulator of senescence. In Scientific reports, 9, 5546. doi:10.1038/s41598-019-42064-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30944385/