Ppat-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ppat-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06431

品系全称

C57BL/6JCya-Ppatem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-231327-Ppat-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ppat-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06431) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphoribosyl pyrophosphate amidotransferase
基因别称
5730454C12Rik,GPAT
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172146 | Ensembl: ENSMUST00000140076
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PPAT,即磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶(Phosphoribosyl pyrophosphate amidotransferase),是一种在细胞代谢中发挥关键作用的酶。它催化从头合成嘌呤生物合成途径的第一步反应,将磷酸核糖焦磷酸(PRPP)和谷氨酰胺转化为磷酸核糖酰胺(PRA)和焦磷酸。PPAT的表达与细胞增殖和肿瘤的发生发展密切相关,因此成为癌症治疗和诊断的潜在靶点。

在神经内分泌癌症,尤其是小细胞肺癌(SCLC)中,PPAT的表达与恶性程度呈正相关。研究发现,谷氨酰胺氮的代谢在癌症恶性进展过程中发生改变,PPAT和谷氨酰胺酶(GLS1)共同调控这一过程。降低PPAT/GLS1比例可以抑制多种类型癌症的生长[1]。PPAT的表达与神经内分泌癌症的恶性程度相关,尤其是SCLC,PPAT的缺失可以抑制SCLC细胞系的生长,表明谷氨酰胺代谢的改变可能是癌症恶性进展的必要条件,调控氮代谢可能成为SCLC治疗的新方法[1]。

在前列腺癌中,肿瘤周围的脂肪组织称为前列腺周围脂肪组织(PPAT),它通过分泌细胞外囊泡(EVs)与肿瘤细胞相互作用。PPAT来源的EVs中含有miR-20a-5p,它可以调节前列腺癌细胞增殖和炎症反应。研究发现,PPAT来源的EVs被前列腺癌细胞摄取,并调节RORA基因的表达,影响细胞增殖和炎症[2]。此外,PPAT的脂质组学分析表明,高、低风险前列腺癌患者的PPAT之间存在显著的脂质种类差异,表明PPAT脂质代谢紊乱与前列腺癌的侵袭性相关[3]。

在肺癌中,PPAT的表达与疾病的进展和预后相关。研究发现,PPAT和PAICS(磷酸核糖酰胺咪唑甲酸羧化酶,磷酸核糖酰胺咪唑甲酰胺合成酶)的表达与肺腺癌的侵袭性相关,可以作为预后生物标志物。PPAT和PAICS的表达受谷氨酰胺的调节,谷氨酰胺拮抗剂可以抑制PPAT和PAICS的表达,并减少细胞增殖和侵袭[4]。

在鼻咽癌中,PPAT的表达与疾病的进展和预后相关。研究发现,PPAT的表达在鼻咽癌组织中升高,与疾病的进展和预后相关。谷氨酰胺拮抗剂可以抑制PPAT的表达,并减少鼻咽癌细胞的增殖[6]。

在内肝胆管癌(ICC)中,PPAT的表达与疾病的进展和预后相关。研究发现,PPAT的表达与ICC的预后不良相关,抑制PPAT的表达可以减少ICC细胞的侵袭和增殖[7]。

在糖尿病足溃疡(DFU)中,PPAT的表达与疾病的进展相关。研究发现,PPAT的表达在DFU患者中升高,与免疫细胞浸润相关。PPAT可以作为DFU诊断和治疗的潜在靶点[5]。

综上所述,PPAT在多种癌症的发生发展中发挥重要作用,可以作为癌症诊断和治疗的潜在靶点。PPAT的表达与肿瘤的侵袭性、预后和免疫细胞浸润相关。PPAT的研究有助于深入理解癌症的代谢特征和发生机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kodama, Manabu, Oshikawa, Kiyotaka, Shimizu, Hideyuki, Matsumoto, Masaki, Nakayama, Keiichi I. 2020. A shift in glutamine nitrogen metabolism contributes to the malignant progression of cancer. In Nature communications, 11, 1320. doi:10.1038/s41467-020-15136-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32184390/
2. Sánchez-Martin, Silvia, Altuna-Coy, Antonio, Arreaza-Gil, Verónica, Ruiz-Plazas, Xavier, Chacón, Matilde R. 2024. Tumoral periprostatic adipose tissue exovesicles-derived miR-20a-5p regulates prostate cancer cell proliferation and inflammation through the RORA gene. In Journal of translational medicine, 22, 661. doi:10.1186/s12967-024-05458-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39010137/
3. Altuna-Coy, Antonio, Ruiz-Plazas, Xavier, Sánchez-Martin, Silvia, Segarra-Tomás, José, R Chacón, Matilde. 2022. The lipidomic profile of the tumoral periprostatic adipose tissue reveals alterations in tumor cell's metabolic crosstalk. In BMC medicine, 20, 255. doi:10.1186/s12916-022-02457-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35978404/
4. Goswami, Moloy T, Chen, Guoan, Chakravarthi, Balabhadrapatruni V S K, Beer, David G, Varambally, Sooryanarayana. . Role and regulation of coordinately expressed de novo purine biosynthetic enzymes PPAT and PAICS in lung cancer. In Oncotarget, 6, 23445-61. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26140362/
5. Shi, Hongshuo, Yuan, Xin, Yang, Xiao, Fan, Weijing, Liu, Guobin. 2024. A novel diabetic foot ulcer diagnostic model: identification and analysis of genes related to glutamine metabolism and immune infiltration. In BMC genomics, 25, 125. doi:10.1186/s12864-024-10038-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38287255/
6. Kitagawa, Yuki, Kondo, Satoru, Fukuyo, Masaki, Kaneda, Atsushi, Yoshizaki, Tomokazu. 2024. Phosphoribosyl pyrophosphate amidotransferase: Novel biomarker and therapeutic target for nasopharyngeal carcinoma. In Cancer science, 115, 3587-3595. doi:10.1111/cas.16314. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39196700/
7. Liu, Chang-Jun, Ma, Zhong-Zhi, Gong, Wei-Zhi, Wen, Hao-Quan, Wang, Xiao-Hui. 2023. The Role of Purine Metabolism-Related Genes PPAT and IMPDH1 in the Carcinogenesis of Intrahepatic Cholangiocarcinoma Based on Metabonomic and Bioinformatic Analyses. In Journal of oncology, 2023, 5141836. doi:10.1155/2023/5141836. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36711025/