Ppat-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ppat-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06430

品系全称

C57BL/6JCya-Ppatem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-231327-Ppat-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ppat-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06430) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphoribosyl pyrophosphate amidotransferase
基因别称
5730454C12Rik,GPAT
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172146 | Ensembl: ENSMUST00000140076
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~9
敲除长度
~8.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因PPAT,全称为磷酰核糖焦磷酸酰胺转移酶(Phosphoribosyl pyrophosphate amidotransferase),是参与生物体内核苷酸生物合成的关键酶。PPAT催化核苷酸生物合成的第一步反应,将磷酸核糖焦磷酸(PRPP)和氨(NH3)转化为5-磷酸核糖胺(PRA),这是合成嘌呤和嘧啶核苷酸的重要中间体。PPAT的表达和活性对于维持细胞内核苷酸的稳态至关重要,尤其是在快速增殖的细胞中,如癌细胞。

在多种癌症中,PPAT的表达水平显著升高,表明其在癌症的恶性进展中发挥重要作用。研究发现,PPAT的高表达与多种癌症的不良预后相关,如神经内分泌癌、肺癌和鼻咽癌。例如,一项研究发现,PPAT表达水平与神经内分泌癌的恶性程度密切相关,PPAT表达水平越高,癌症的恶性程度也越高[1]。在肺癌中,PPAT的表达水平与疾病的进展和患者的生存率相关,PPAT的表达水平越高,患者的生存率越低[2]。此外,在鼻咽癌中,PPAT的表达水平也与疾病的进展和患者的生存率相关,PPAT的表达水平越高,患者的生存率越低[4]。

除了在癌症中的表达水平升高,PPAT的表达还受到多种因素的调控。例如,谷氨酰胺是一种重要的氮源,可以促进PPAT的表达和活性。研究发现,谷氨酰胺可以通过多种途径促进PPAT的表达,如直接激活PPAT的启动子,或者通过调节细胞内的氨代谢,间接促进PPAT的表达[2,4]。此外,一些研究表明,PPAT的表达还受到细胞内的代谢信号通路的调控,如PI3K/AKT信号通路和mTOR信号通路[3]。

总的来说,基因PPAT是一种重要的核苷酸生物合成酶,其在生物体内的表达和活性受到多种因素的调控。PPAT在多种癌症中的表达水平升高,表明其在癌症的恶性进展中发挥重要作用。PPAT的表达和活性受到谷氨酰胺和细胞内的代谢信号通路的调控,这为开发针对PPAT的治疗策略提供了新的思路。

参考文献:
1. Kodama, Manabu, Oshikawa, Kiyotaka, Shimizu, Hideyuki, Matsumoto, Masaki, Nakayama, Keiichi I. 2020. A shift in glutamine nitrogen metabolism contributes to the malignant progression of cancer. In Nature communications, 11, 1320. doi:10.1038/s41467-020-15136-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32184390/
2. Goswami, Moloy T, Chen, Guoan, Chakravarthi, Balabhadrapatruni V S K, Beer, David G, Varambally, Sooryanarayana. . Role and regulation of coordinately expressed de novo purine biosynthetic enzymes PPAT and PAICS in lung cancer. In Oncotarget, 6, 23445-61. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26140362/
3. Alkhoury, Chantal, Henneman, Nathaniel F, Petrenko, Volodymyr, Dibner, Charna, Panasyuk, Ganna. 2023. Class 3 PI3K coactivates the circadian clock to promote rhythmic de novo purine synthesis. In Nature cell biology, 25, 975-988. doi:10.1038/s41556-023-01171-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37414850/
4. Kitagawa, Yuki, Kondo, Satoru, Fukuyo, Masaki, Kaneda, Atsushi, Yoshizaki, Tomokazu. 2024. Phosphoribosyl pyrophosphate amidotransferase: Novel biomarker and therapeutic target for nasopharyngeal carcinoma. In Cancer science, 115, 3587-3595. doi:10.1111/cas.16314. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39196700/