Agbl5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Agbl5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06414

品系全称

C57BL/6JCya-Agbl5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-231093-Agbl5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Agbl5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06414) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ATP/GTP binding protein-like 5
基因别称
9430057O19Rik,CCP5
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001048192 | Ensembl: ENSMUST00000114700
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~12
敲除长度
~5.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2441745Homozygotes for a knock-out allele show increased susceptibility to infection with DNA viruses. Homozygotes for a different knock-out allele show defects in multiple steps of spermatogenesis leading to manchette malformation, supernumerary centrioles, defective sperm axonemes, and male infertility.
AGBL5,全称为ATP/GTP binding protein like 5,编码一个名为Cytoplasmic Carboxypeptidase 5(CCP5)的蛋白质,该蛋白质是一种α-tubulin deglutamylase,负责切割γ-羧基连接的分支点,从而去除谷氨酰化的微管蛋白上的谷氨酸残基。谷氨酰化和去谷氨酰化是微管蛋白调控的重要表观遗传修饰,参与微管稳定性、细胞分裂和细胞运动等生物学过程。AGBL5基因的突变与多种疾病相关,其中最显著的是视网膜色素变性(Retinitis Pigmentosa, RP)。

视网膜色素变性是一种常见的遗传性视网膜疾病,表现为夜盲、视野缩小,最终可能导致失明。AGBL5基因的突变被确定为导致RP的原因之一。多篇研究报道了AGBL5基因突变与RP的关联。例如,一项研究发现,在五个土耳其家庭中,携带AGBL5基因突变的患者表现出典型的RP表型,包括夜盲和视野逐渐缩小[2]。另一项研究通过全基因组测序发现,AGBL5基因中的罕见变异与RP有关[3]。还有研究证实,AGBL5基因中的变异与RP相关,并强调了多聚化和去多聚化在视网膜稳态中的重要性[4]。此外,还有研究报道了两个RP患者,他们的AGBL5基因中存在双等位基因致病性变异,这些患者的RP表型与先前报道的文献相似[5]。

除了RP,AGBL5基因的突变还与Usher综合征II型相关,这是一种常染色体隐性遗传性疾病,主要表现为RP和听力损失。一项研究发现,在八个来自不同国家的家庭中,所有患者都表现出RP和不同程度的听力损失,且AGBL5基因中存在双等位基因序列变异,这表明SNHL可能是AGBL5视网膜病变的综合征表现[1]。

此外,AGBL5基因的变异还与Birt-Hogg-Dubé综合征(BHD)相关。BHD是一种常染色体显性遗传病,主要表现为肾癌、肺囊肿和皮肤病变。一项研究报道了一位BHD患者,她表现出进行性脉络膜视网膜病变和夜盲,基因检测发现她携带FLCN基因的缺失突变,而其他相关基因的突变检测结果为阴性[6]。

AGBL5基因的变异还与先天性脊柱侧凸(Congenital Scoliosis, CS)相关。CS是一种脊柱侧凸,通常伴有椎体异常。一项研究发现,在一组日本CS患者中,AGBL5基因中存在一个新的错义突变,这表明AGBL5基因可能是CS的候选基因之一[7]。

综上所述,AGBL5基因的突变与多种疾病相关,包括视网膜色素变性、Usher综合征II型、Birt-Hogg-Dubé综合征和先天性脊柱侧凸。AGBL5基因编码的蛋白质在微管调控和细胞功能中发挥重要作用,其突变可能导致细胞功能异常,从而引发多种疾病。未来需要进一步研究AGBL5基因的生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Karali, Marianthi, García-García, Gema, Kaminska, Karolina, Banfi, Sandro, Millán, José M. 2024. Variants in the AGBL5 gene are responsible for autosomal recessive Retinitis pigmentosa with hearing loss. In European journal of human genetics : EJHG, , . doi:10.1038/s41431-024-01768-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39672920/
2. Kastner, Simone, Thiemann, Ina-Janine, Dekomien, Gabriele, Bagci, Hasan, Epplen, Jörg T. . Exome Sequencing Reveals AGBL5 as Novel Candidate Gene and Additional Variants for Retinitis Pigmentosa in Five Turkish Families. In Investigative ophthalmology & visual science, 56, 8045-53. doi:10.1167/iovs.15-17473. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26720455/
3. Branham, Kari, Matsui, Hiroko, Biswas, Pooja, Sieving, Paul A, Ayyagari, Radha. 2016. Establishing the involvement of the novel gene AGBL5 in retinitis pigmentosa by whole genome sequencing. In Physiological genomics, 48, 922-927. doi:10.1152/physiolgenomics.00101.2016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27764769/
4. Astuti, Galuh D N, Arno, Gavin, Hull, Sarah, Webster, Andrew R, Cremers, Frans P M. . Mutations in AGBL5, Encoding α-Tubulin Deglutamylase, Are Associated With Autosomal Recessive Retinitis Pigmentosa. In Investigative ophthalmology & visual science, 57, 6180-6187. doi:10.1167/iovs.16-20148. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27842159/
5. Paredes, Diego I, Bello, Nicholas R, Capasso, Jenina E, Procopio, Rebecca, Levin, Alex V. 2023. Mutations in AGBL5 associated with Retinitis pigmentosa. In Ophthalmic genetics, 45, 275-280. doi:10.1080/13816810.2023.2291687. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38078364/
6. Konstantinou, Eleni K, Shaikh, Noreen, Ramsey, David J. 2021. Birt-Hogg-Dubé syndrome associated with chorioretinopathy and nyctalopia: a case report and review of the literature. In Ophthalmic genetics, 44, 175-181. doi:10.1080/13816810.2021.1961281. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34353225/
7. Murakami, Kohei, Kikugawa, Shingo, Seki, Shoji, Takahashi, Jun, Nakamura, Yukio. 2021. Exome Sequencing Reveals De Novo Variants in Congenital Scoliosis. In Journal of pediatric genetics, 11, 287-291. doi:10.1055/s-0041-1726282. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36267860/