Kmt2c-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Kmt2c-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06411

品系全称

C57BL/6JCya-Kmt2cem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-231051-Kmt2c-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kmt2c-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06411) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lysine (K)-specific methyltransferase 2C
基因别称
E330008K23Rik,HALR,Mll3
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081383.2 | Ensembl: ENSMUST00000045291
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444959Mice homozygous for a knock-out allele display partial embryonic lethality, delayed eyelid opening, postnatal growth retardation, impaired fertility in both sexes, and decreased proliferation of cultured mouse embryonic fibroblasts.
Kmt2c,也称为MLL3(Mixed-lineage leukemia 3),是一种组蛋白H3赖氨酸4(H3K4)单甲基转移酶,负责在基因增强子位点处H3K4残基的单甲基化。Kmt2c与Kmt2d(MLL4)共同组成了一类在乳腺癌中最常发生突变的组蛋白甲基转移酶(HMTs),突变频率达到10-20%。研究表明,Kmt2c/D在乳腺癌的发生中发挥肿瘤抑制因子的作用,其功能缺失与雌激素受体(ER)阳性乳腺癌中的转录激活有关[1]。此外,Kmt2c在神经发育、胚胎干细胞分化以及多种癌症的发生发展中也扮演着重要角色。

Kmt2c/D的突变与乳腺癌的发生发展密切相关。研究发现,Kmt2c/D的突变频率在乳腺癌中高达10-20%,且这些突变通常为破坏性和截断性突变,表明Kmt2c/D在乳腺癌的发生中发挥肿瘤抑制因子的作用[1]。进一步研究表明,Kmt2c/D缺失会通过促进基因增强子区域的启动,从而在ER阳性乳腺癌中发挥重要作用[1]。

Kmt2c的缺陷在小细胞肺癌(SCLC)的转移中发挥重要作用。研究发现,Kmt2c缺陷会促进SCLC的多器官转移,且转移性SCLC和Kmt2c缺陷的SCLC表现出组蛋白和DNA的低甲基化。机制研究表明,Kmt2c通过组蛋白甲基化直接调控DNA甲基转移酶DNMT3A的表达,DNMT3A的表达抑制了SCLC的转移[2]。

在胚胎干细胞分化过程中,H3K4me1标记了潜在或活跃的增强子。Kmt2c/D催化H3K4me1,但其组蛋白甲基转移酶活性在哺乳动物早期胚胎发生过程中对转录的影响较小。研究发现,Kmt2c/D的催化活性仅在神经分化过程中,在部分候选增强子上对于H3K4me1和增强子-启动子(E-P)接触是必需的[3]。

Kmt2c的致病性变异会导致一种与Kleefstra和Kabuki综合征不同的神经发育障碍。研究发现,Kmt2c的致病性变异会导致神经发育障碍,包括发育迟缓、智力障碍、行为和精神问题、低张力、癫痫、身材矮小等[4]。

Kmt2c的缺陷在前列腺癌转移中发挥重要作用。研究发现,Kmt2c的缺陷通过Odam/Cabs1基因簇的表达促进前列腺癌的转移[5]。

Kmt2c/D的缺陷在脑转移中发挥重要作用。研究发现,Kmt2c或Kmt2d的缺失会通过KDM6A依赖性上调MMP3的表达,从而促进脑转移[6]。

Kmt2c的表达在多种癌症中发挥重要作用。研究发现,Kmt2c在多种癌症中高表达,且与肿瘤的预后、免疫细胞浸润和免疫微环境密切相关[7]。

综上所述,Kmt2c作为一种重要的组蛋白H3赖氨酸4单甲基转移酶,在神经发育、胚胎干细胞分化、乳腺癌、小细胞肺癌、前列腺癌、脑转移等多种生物学过程中发挥着重要作用。Kmt2c的突变、缺陷或表达异常与多种疾病的发生发展密切相关,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Tinsley, Emily, Bredin, Philip, Toomey, Sinead, Hennessy, Bryan T, Furney, Simon J. 2024. KMT2C and KMT2D aberrations in breast cancer. In Trends in cancer, 10, 519-530. doi:10.1016/j.trecan.2024.02.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38453563/
2. Na, Feifei, Pan, Xiangyu, Chen, Jingyao, Wei, Yuquan, Chen, Chong. 2022. KMT2C deficiency promotes small cell lung cancer metastasis through DNMT3A-mediated epigenetic reprogramming. In Nature cancer, 3, 753-767. doi:10.1038/s43018-022-00361-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35449309/
3. Kubo, Naoki, Chen, Poshen B, Hu, Rong, Sasaki, Hiroyuki, Ren, Bing. 2024. H3K4me1 facilitates promoter-enhancer interactions and gene activation during embryonic stem cell differentiation. In Molecular cell, 84, 1742-1752.e5. doi:10.1016/j.molcel.2024.02.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38513661/
4. Rots, Dmitrijs, Choufani, Sanaa, Faundes, Victor, Weksberg, Rosanna, Banka, Siddharth. 2024. Pathogenic variants in KMT2C result in a neurodevelopmental disorder distinct from Kleefstra and Kabuki syndromes. In American journal of human genetics, 111, 1626-1642. doi:10.1016/j.ajhg.2024.06.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39013459/
5. Cai, Huiqiang, Zhang, Bin, Ahrenfeldt, Johanne, Birkbak, Nicolai, Thomsen, Martin K. 2024. CRISPR/Cas9 model of prostate cancer identifies Kmt2c deficiency as a metastatic driver by Odam/Cabs1 gene cluster expression. In Nature communications, 15, 2088. doi:10.1038/s41467-024-46370-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38453924/
6. Seehawer, Marco, Li, Zheqi, Nishida, Jun, Papanastasiou, Malvina, Polyak, Kornelia. 2024. Loss of Kmt2c or Kmt2d drives brain metastasis via KDM6A-dependent upregulation of MMP3. In Nature cell biology, 26, 1165-1175. doi:10.1038/s41556-024-01446-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38926506/
7. Cao, Wei, Xie, Yawen, Cai, Li, Liu, Xuesong, Wang, Wenliang. 2024. Pan‑cancer analysis on the role of KMT2C expression in tumor progression and immunotherapy. In Oncology letters, 28, 444. doi:10.3892/ol.2024.14577. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39091583/