Fbxo2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fbxo2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06397

品系全称

C57BL/6JCya-Fbxo2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-230904-Fbxo2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fbxo2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06397) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
F-box protein 2
基因别称
FBG1,FBX2,Fbs1,Fbs2,NFB42,Prpl4
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_176848 | Ensembl: ENSMUST00000047951
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2446216Homozygotes for a targeted mutation are behaviorally normal but display accelerated, age-related hearing loss associated with cochlear degeneration. Cellular degeneration begins at 2 months in the supporting cells of the organ of Corti and progresses to cochlear hair cells and the spiral ganglion.
FBXO2,全称为F-box only protein 2,是一种属于F-box蛋白家族的E3泛素连接酶。F-box蛋白是细胞内重要的蛋白质,它们通过识别特定的底物蛋白,并招募泛素连接酶复合体,促使这些底物蛋白被泛素化,随后通过蛋白酶体途径进行降解。FBXO2在细胞周期调控、细胞凋亡、DNA损伤修复和发育过程中发挥重要作用。

FBXO2通过识别并结合特定的底物蛋白,如糖基化的SUN2蛋白,促进其泛素化降解。SUN2蛋白是一种SAD1/UNC84结构域蛋白,在多种类型的癌症中发挥肿瘤抑制因子的作用,通过抑制癌细胞增殖、迁移和促进细胞凋亡。然而,SUN2蛋白的翻译后调控机制及其在蛋白酶体降解中的作用尚不清楚。研究发现,FBXO2在卵巢癌组织中高度表达,并与患者预后不良相关。FBXO2的表达调控受到转录因子SOX6的促进,SOX6通过识别FBXO2启动子区域上的一个假设响应元件,增强FBXO2的表达。异常高表达的FBXO2识别并靶向糖基化的SUN2蛋白进行泛素化依赖性降解,从而防止细胞凋亡,促进细胞增殖,最终促进卵巢癌的发展[1]。

FBXO2还参与了骨肉瘤细胞增殖和肿瘤发生的关键调控。在骨肉瘤中,FBXO2的表达显著上调,并通过激活STAT3信号通路促进细胞增殖和肿瘤形成。FBXO2作为一种E3泛素连接酶,具有特异性识别高甘露糖型糖蛋白的能力。研究发现,FBXO2通过识别和降解STAT3信号通路中的关键蛋白,如IL-6受体,抑制STAT3的磷酸化和下游基因的表达,从而影响骨肉瘤细胞的生物学功能。FBXO2的缺失可以显著抑制STAT3的磷酸化和下游基因的表达,表明FBXO2在骨肉瘤发展中发挥重要作用[2]。

FBXO2还参与了甲状腺乳头状癌的进展。FBXO2在甲状腺乳头状癌组织中过表达,并与肿瘤大小、淋巴转移和侵润相关。FBXO2通过直接与p53结合,促进其泛素化降解,从而抑制细胞凋亡,促进细胞增殖,最终促进甲状腺乳头状癌的进展。FBXO2的敲低可以抑制甲状腺乳头状癌细胞增殖并促进凋亡,表明FBXO2在甲状腺乳头状癌发展中发挥重要作用[3]。

此外,FBXO2还与椎间盘退变相关。研究发现,FBXO2在退变的椎间盘中表达上调,并与椎间盘退变相关基因的表达相关。FBXO2的敲低可以抑制椎间盘细胞的增殖和促进凋亡,表明FBXO2在椎间盘退变中发挥重要作用[4]。

FBXO2还参与了内耳毛细胞的发育和成熟。通过构建Fbxo2VHC小鼠和胚胎干细胞报告系,研究发现Fbxo2在体外生成的内耳毛细胞中特异性表达,并参与内耳毛细胞的命运选择和Cre重组。Fbxo2的缺失会导致内耳毛细胞的发育异常,表明FBXO2在内耳毛细胞的发育和成熟中发挥重要作用[5]。

FBXO2还参与了非酒精性脂肪性肝病的发生发展。研究发现,FBXO2在非酒精性脂肪性肝病患者的肝脏组织中表达上调,并通过降解羟酰辅酶A脱氢酶α亚基(HADHA)蛋白,促进脂质积累和异常的脂质代谢基因表达。FBXO2的敲低可以显著减轻脂质积累和异常的脂质代谢基因表达,表明FBXO2在非酒精性脂肪性肝病中发挥重要作用[6]。

FBXO2还参与了口腔鳞状细胞癌的克隆命运决定。研究发现,FBXO2在口腔鳞状细胞癌中高度表达,并通过调节肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、EMT和抗凋亡能力,影响肿瘤的进展。FBXO2的缺失或过表达可以分别抑制或促进口腔鳞状细胞癌细胞的这些生物学功能,表明FBXO2在口腔鳞状细胞癌的克隆命运决定中发挥重要作用[7]。

FBXO2还参与了tauopathy小鼠模型中的认知障碍。研究发现,FBXO2是组蛋白甲基转移酶Smyd3的下游靶点,Smyd3通过上调FBXO2的表达,促进NMDAR亚基的泛素化和降解,导致NMDAR功能受损和认知障碍。FBXO2的敲低可以恢复NMDAR功能和认知行为,表明FBXO2在tauopathy小鼠模型中的认知障碍中发挥重要作用[8]。

FBXO2还参与了NMDAR亚基的水平和定位调控。研究发现,FBXO2的缺失会导致NMDAR亚基GluN1和GluN2A在成年小鼠脑中的水平下降,并增加其在突触表面的定位。这些突触变化会导致异常的突触连接,表明FBXO2在NMDAR亚基的水平和定位调控中发挥重要作用[9]。

FBXO2还与帕金森病的发生发展相关。研究发现,FBXO2的基因多态性与中国汉族人群帕金森病的风险降低相关。FBXO2的缺失或过表达可能影响帕金森病的发生和发展,表明FBXO2在帕金森病中发挥重要作用[10]。

综上所述,FBXO2作为一种重要的E3泛素连接酶,在多种疾病中发挥重要作用,包括卵巢癌、骨肉瘤、甲状腺乳头状癌、椎间盘退变、非酒精性脂肪性肝病、口腔鳞状细胞癌、tauopathy小鼠模型中的认知障碍、NMDAR亚基的水平和定位调控以及帕金森病。FBXO2的研究有助于深入理解E3泛素连接酶的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ji, Jing, Shen, Jing, Xu, Yuxin, Liu, Wei, Liu, Bin. 2022. FBXO2 targets glycosylated SUN2 for ubiquitination and degradation to promote ovarian cancer development. In Cell death & disease, 13, 442. doi:10.1038/s41419-022-04892-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35525855/
2. Zhao, Xunming, Guo, Weichun, Zou, Lixue, Hu, Biao. 2020. FBXO2 modulates STAT3 signaling to regulate proliferation and tumorigenicity of osteosarcoma cells. In Cancer cell international, 20, 245. doi:10.1186/s12935-020-01326-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32549792/
3. Guo, Wenke, Ren, Yaoqiang, Qiu, Xinguang. 2024. FBXO2 promotes the progression of papillary thyroid carcinoma through the p53 pathway. In Scientific reports, 14, 22574. doi:10.1038/s41598-024-73455-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39343799/
4. Cherif, Hosni, Mannarino, Matthew, Pacis, Alain Sarabia, Ouellet, Jean A, Haglund, Lisbet. 2022. Single-Cell RNA-Seq Analysis of Cells from Degenerating and Non-Degenerating Intervertebral Discs from the Same Individual Reveals New Biomarkers for Intervertebral Disc Degeneration. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23073993. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35409356/
5. Hartman, Byron H, Bӧscke, Robert, Ellwanger, Daniel C, Scheibinger, Mirko, Heller, Stefan. 2018. Fbxo2VHC mouse and embryonic stem cell reporter lines delineate in vitro-generated inner ear sensory epithelia cells and enable otic lineage selection and Cre-recombination. In Developmental biology, 443, 64-77. doi:10.1016/j.ydbio.2018.08.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30179592/
6. Liu, Zhi, Chen, Ning-Yuan, Zhang, Zhao, Zhou, Sai, Hu, San-Yuan. . F-box only protein 2 exacerbates non-alcoholic fatty liver disease by targeting the hydroxyl CoA dehydrogenase alpha subunit. In World journal of gastroenterology, 29, 4433-4450. doi:10.3748/wjg.v29.i28.4433. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37576703/
7. Cheng, Jingyi, Liu, Ousheng, Bin, Xin, Tang, Zhangui. 2024. FBXO2 as a switch guides a special fate of tumor clones evolving into a highly malignant transcriptional subtype in oral squamous cell carcinoma. In Apoptosis : an international journal on programmed cell death, 30, 167-184. doi:10.1007/s10495-024-02033-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39487312/
8. Williams, Jamal B, Cao, Qing, Wang, Wei, Ma, Kaijie, Yan, Zhen. 2023. Inhibition of histone methyltransferase Smyd3 rescues NMDAR and cognitive deficits in a tauopathy mouse model. In Nature communications, 14, 91. doi:10.1038/s41467-022-35749-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36609445/
9. Atkin, Graham, Moore, Shannon, Lu, Yuan, Murphy, Geoffrey G, Paulson, Henry. . Loss of F-box only protein 2 (Fbxo2) disrupts levels and localization of select NMDA receptor subunits, and promotes aberrant synaptic connectivity. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 35, 6165-78. doi:10.1523/JNEUROSCI.3013-14.2015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25878288/
10. Yuan, Lamei, Song, Zhi, Deng, Xiong, Lu, Hongwei, Deng, Hao. 2017. Genetic Analysis of FBXO2, FBXO6, FBXO12, and FBXO41 Variants in Han Chinese Patients with Sporadic Parkinson's Disease. In Neuroscience bulletin, 33, 510-514. doi:10.1007/s12264-017-0122-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28341977/