Sh2d5-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Sh2d5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06390

品系全称

C57BL/6JCya-Sh2d5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-230863-Sh2d5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sh2d5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06390) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SH2 domain containing 5
基因别称
-
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001099631.1 | Ensembl: ENSMUST00000105824
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~10
敲除长度
~5383 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
SH2D5,全称为Src Homology 2 Domain Containing Protein 5,是一种哺乳动物特有的、尚未完全阐明功能的支架蛋白。它包含一个SH2结构域,该结构域能够与蛋白质中的磷酸化酪氨酸残基结合,参与信号传导过程。SH2D5在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞增殖、迁移、侵袭以及上皮-间质转化(EMT)等。

SH2D5在多种癌症中表达异常,并与不良预后相关。例如,在肺腺癌(LUAD)中,SH2D5的表达水平升高,与患者的总生存期(OS)和B细胞免疫浸润呈负相关。此外,SH2D5的表达还与LUAD患者的树突状细胞、浆细胞、肥大细胞和CD4+记忆性T细胞浸润呈负相关。这些结果表明,SH2D5可能在LUAD的发病机制中发挥重要作用,并可能成为免疫治疗的潜在靶点[1]。此外,SH2D5在肝细胞癌(HCC)中的表达水平也升高,并且其高表达与HCC细胞的增殖能力增强相关。研究还发现,HBV感染可以上调SH2D5的表达,而HBx蛋白则通过NF-κB和c-Jun激酶途径诱导SH2D5的表达。这些结果表明,SH2D5可能在HBV相关HCC的发生发展中发挥重要作用[2]。

除了在癌症中的作用,SH2D5还与神经系统疾病相关。例如,在一项关于偏头痛的研究中,研究者发现SH2D5基因的甲基化水平与偏头痛的慢性化相关。具体来说,SH2D5基因的甲基化水平在从发作性偏头痛转变为慢性偏头痛的患者中显著降低。这表明,SH2D5基因的表观遗传调控可能在偏头痛的慢性化过程中发挥重要作用[7]。

此外,SH2D5还与其他疾病相关。例如,在一项关于阿尔茨海默病(AD)的全基因组关联研究(GWAS)中,研究者发现SH2D5基因区域存在与AD相关的显著SNPs。这表明,SH2D5基因可能与AD的发病机制相关[3]。

SH2D5还与眼部黑色素瘤的治疗相关。例如,在一项研究中,研究者发现BRD4抑制剂JQ-1可以抑制眼部黑色素瘤细胞的生长,并且JQ-1的作用可能与SH2D5的表达水平相关。具体来说,SH2D5的低表达可以改善患者的总生存率和无病生存率[4]。

此外,SH2D5还与心肌梗死(MI)后心脏内皮细胞(ECs)的修复相关。在一项研究中,研究者发现SH2D5是MI后ECs中表达上调最明显的基因之一。SH2D5的过表达可以促进ECs的迁移和侵袭,并且其机制可能与Rac1 GTPase信号通路相关。这表明,SH2D5可能在MI后心脏组织的修复中发挥重要作用[5]。

最后,SH2D5还与口腔鳞状细胞癌(OSCC)的发生发展相关。在一项研究中,研究者发现SH2D5是OSCC患者中差异表达的基因之一。这表明,SH2D5可能在OSCC的发生发展中发挥重要作用[6]。

综上所述,SH2D5是一种功能复杂的支架蛋白,在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞增殖、迁移、侵袭、EMT、信号传导以及表观遗传调控等。SH2D5在多种疾病中表达异常,并与不良预后相关。因此,SH2D5可能成为多种疾病的治疗靶点,并有助于深入理解相关疾病的发病机制。

参考文献:
1. Zhou, Hao, Li, Shengjun, Lin, Yuansheng. 2023. Prognostic significance of SH2D5 expression in lung adenocarcinoma and its relation to immune cell infiltration. In PeerJ, 11, e15238. doi:10.7717/peerj.15238. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37187527/
2. Zheng, Yongfa, Ming, Pingpo, Zhu, Chengliang, Wang, Jun, Zhang, Binghong. 2019. Hepatitis B virus X protein-induced SH2 domain-containing 5 (SH2D5) expression promotes hepatoma cell growth via an SH2D5-transketolase interaction. In The Journal of biological chemistry, 294, 4815-4827. doi:10.1074/jbc.RA118.005739. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30659097/
3. Sherva, Richard, Zhang, Rui, Sahelijo, Nathan, Hauger, Richard L, Logue, Mark W. 2022. African ancestry GWAS of dementia in a large military cohort identifies significant risk loci. In Molecular psychiatry, 28, 1293-1302. doi:10.1038/s41380-022-01890-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36543923/
4. Chen, Xingyu, Huang, Rui, Zhang, Zhe, Shen, Jianfeng, Wu, Qiang. . BET Bromodomain Inhibition Potentiates Ocular Melanoma Therapy by Inducing Cell Cycle Arrest. In Investigative ophthalmology & visual science, 65, 11. doi:10.1167/iovs.65.8.11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38967943/
5. Basu, Chitra, Cannon, Presley L, Awgulewitsch, Cassandra P, Gamazon, Eric R, Hatzopoulos, Antonis K. 2024. Transcriptome analysis of cardiac endothelial cells after myocardial infarction reveals temporal changes and long-term deficits. In Scientific reports, 14, 9991. doi:10.1038/s41598-024-59155-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38693202/
6. Patel, Amisha, Kikani, Alpesh, Makadiya, Gautam, Shah, Sejal. 2024. Transcriptomic Profiling of OSCC Patients in an Indian Subset. In Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 25, 233-239. doi:10.31557/APJCP.2024.25.1.233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38285789/
7. Winsvold, Bendik S, Palta, Priit, Eising, Else, Palotie, Aarno, Zwart, John-Anker. 2017. Epigenetic DNA methylation changes associated with headache chronification: A retrospective case-control study. In Cephalalgia : an international journal of headache, 38, 312-322. doi:10.1177/0333102417690111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28103696/