Il22ra1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Il22ra1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06387

品系全称

C57BL/6JCya-Il22ra1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-230828-Il22ra1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Il22ra1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06387) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interleukin 22 receptor, alpha 1
基因别称
9130219A07Rik,IL-22R,Il22r
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178257 | Ensembl: ENSMUST00000102546
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~4.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
IL22RA1,也称为白介素22受体亚单位α1,是白介素22(IL22)受体复合物的重要组成部分。IL22是一种重要的细胞因子,主要在免疫系统中发挥作用,特别是在调节黏膜屏障和抗炎反应中。IL22RA1与另一个受体亚单位IL10RA结合形成功能性受体,与IL22结合后激活下游信号通路,如JAK/STAT通路,从而影响细胞的增殖、分化和存活。

IL22RA1在多种疾病中发挥重要作用。例如,IL22RA1在多种癌症类型中表达上调,与患者的预后不良相关。研究发现,IL22RA1在11种癌症类型中的表达水平高于相应的正常组织,并且在胰腺癌中的表达水平最高。此外,IL22RA1的表达水平与患者的总体生存率呈负相关,即IL22RA1表达越高,患者的生存率越低[1]。这表明IL22RA1可能是一个潜在的癌症治疗靶点。

在胰腺癌中,IL22RA1的高表达与患者的预后不良相关。研究发现,IL22RA1高表达的患者群体具有更高的干细胞性和肿瘤发生潜力。IL22通过IL22RA1/STAT3信号通路促进胰腺癌的干细胞性和肿瘤发生,STAT3对于维持IL22RA1高表达细胞是必不可少的[2]。这为治疗高表达IL22RA1的胰腺癌患者提供了一种新的策略。

IL22RA1在肠道代谢中也发挥重要作用。研究发现,肠道上皮细胞和肝脏中IL22RA1信号通路的激活可以上调全身葡萄糖代谢,减轻肥胖相关疾病。肠道IL22RA1信号通路还可以通过调节肠道代谢基因的表达来影响肝脏和脂肪组织的代谢[3]。这表明IL22RA1在调节肠道代谢和缓解肥胖相关疾病中具有重要作用。

此外,IL22RA1基因的多态性与慢性鼻窦炎的发病机制有关。研究发现,慢性鼻窦炎患者中IL22RA1基因的某些多态性频率高于正常人群,这可能与其易感性和保护性有关[4]。这为慢性鼻窦炎的发病机制提供了新的线索。

在结直肠癌中,IL22RA1基因表达与患者的预后相关。研究发现,IL22RA1基因表达与结直肠癌的分化程度呈负相关,即IL22RA1表达越高,结直肠癌的分化程度越低。此外,IL22RA1基因表达与患者的总体生存率呈正相关,即IL22RA1表达越高,患者的生存率越高[5]。这表明IL22RA1可能是一个结直肠癌的预后分子标志物。

IL22RA1还参与调节上皮细胞中主要组织相容性复合物II(MHCII)的表达。研究发现,IL22通过IL22RA1受体抑制上皮细胞中MHCII的表达,这可能与IL22介导的肠道免疫调节和抗炎作用有关[6]。

在家族性胰腺癌中,IL22RA1基因与胰腺导管腺癌(PDAC)的发生发展相关。研究发现,IL22RA1基因在家族性胰腺癌相关的前期病变中表达上调,与PDAC的发生发展相关[7]。

然而,IL22RA1基因的多态性与慢性丙型肝炎患者肝纤维化的严重程度没有显著关联。研究发现,IL22RA1基因的某些多态性在慢性丙型肝炎患者中的分布与肝纤维化的严重程度没有显著差异[8]。

综上所述,IL22RA1基因在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、肠道代谢、慢性鼻窦炎、结直肠癌、MHCII表达调节和家族性胰腺癌。IL22RA1基因的表达和功能异常与疾病的发生发展密切相关。深入研究IL22RA1基因的功能和调控机制,有助于理解疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Shuai, Yang, Guiyan. 2022. IL22RA1/JAK/STAT Signaling Acts As a Cancer Target Through Pan-Cancer Analysis. In Frontiers in immunology, 13, 915246. doi:10.3389/fimmu.2022.915246. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35874683/
2. He, Weizhi, Wu, Jinghua, Shi, Juanjuan, Sun, Yong-Wei, Xue, Jing. 2018. IL22RA1/STAT3 Signaling Promotes Stemness and Tumorigenicity in Pancreatic Cancer. In Cancer research, 78, 3293-3305. doi:10.1158/0008-5472.CAN-17-3131. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29572224/
3. Gaudino, Stephen J, Singh, Ankita, Huang, Huakang, Morgun, Andrey, Kumar, Pawan. 2024. Intestinal IL-22RA1 signaling regulates intrinsic and systemic lipid and glucose metabolism to alleviate obesity-associated disorders. In Nature communications, 15, 1597. doi:10.1038/s41467-024-45568-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38383607/
4. Dinarte, Vanessa R Pires, Silva, Wilson A, Baccarin, Anemari R D, Valera, Fabiana C, Anselmo-Lima, Wilma T. 2019. Association of interleukin 22 receptor subunit alpha 1 gene polymorphisms with chronic rhinosinusitis. In Brazilian journal of otorhinolaryngology, 87, 505-511. doi:10.1016/j.bjorl.2019.10.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31879195/
5. Qi, Lu, Ding, Yanqing. 2018. Screening of Differentiation-Specific Molecular Biomarkers for Colon Cancer. In Cellular physiology and biochemistry : international journal of experimental cellular physiology, biochemistry, and pharmacology, 46, 2543-2550. doi:10.1159/000489660. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29742509/
6. Moniruzzaman, Md, Rahman, M Arifur, Wang, Ran, Phipps, Simon, Hasnain, Sumaira Z. 2023. Interleukin-22 suppresses major histocompatibility complex II in mucosal epithelial cells. In The Journal of experimental medicine, 220, . doi:10.1084/jem.20230106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37695525/
7. Tan, Ming, Schaffalitzky de Muckadell, Ove B, Jøergensen, Maiken Thyregod. 2020. Gene Expression Network Analysis of Precursor Lesions in Familial Pancreatic Cancer. In Journal of pancreatic cancer, 6, 73-84. doi:10.1089/pancan.2020.0007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32783019/
8. de Brito, Rodrigo José Videres Cordeiro, do Carmo, Rodrigo Feliciano, Silva, Bruna Manuella Souza, Pereira, Leila Maria Moreira Beltrão, Moura, Patrícia. 2022. Lack of Association of Polymorphisms in IL22 and IL22RA1 Genes with Fibrosis Severity in Patients with Chronic Hepatitis C. In Viral immunology, 35, 509-513. doi:10.1089/vim.2022.0034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35838587/