Pigv-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pigv-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06381

品系全称

C57BL/6JCya-Pigvem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-230801-Pigv-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pigv-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06381) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphatidylinositol glycan anchor biosynthesis, class V
基因别称
B330013B03,D430024F16Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178698.5 | Ensembl: ENSMUST00000062118
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~7301 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442480Mice homozygous for an ENU-induced mutation exhibit complex congenital heart disease associated with heterotaxy, are runted, have thymus hypoplasia and show craniofacial and kidney defects.
PIGV,也称为磷脂酰肌醇聚糖V,是一种重要的基因,其编码的蛋白质参与糖基磷脂酰肌醇锚(GPI锚)的生物合成过程。GPI锚是一种后翻译修饰,使得蛋白质能够附着于细胞膜的外层。PIGV在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

PIGV突变与多种疾病相关,其中最显著的是超磷酸酶症伴智力障碍综合征(HPMRS)。HPMRS是一种罕见的常染色体隐性遗传病,其特征是智力障碍、发育迟缓、癫痫和血清碱性磷酸酶升高。研究发现,PIGV基因突变是HPMRS的主要原因之一,该基因编码的蛋白质在GPI锚生物合成过程中发挥重要作用。PIGV突变导致GPI锚生物合成缺陷,进而影响GPI锚蛋白的生成和功能,从而引发HPMRS的一系列临床表现[3,5,6]。

除了HPMRS,PIGV突变还与先天性糖基化异常(CDGs)相关。CDGs是一组由糖基化过程异常引起的遗传性疾病,其特征包括发育迟缓、智力障碍和神经功能障碍。研究发现,PIGV突变导致GPI锚生物合成缺陷,进而影响GPI锚蛋白的生成和功能,从而引发CDGs的一系列临床表现[1]。

此外,PIGV突变还与卵巢癌的发生和进展相关。卵巢癌是一种常见的妇科恶性肿瘤,其特征是细胞增殖、转移、凋亡和免疫逃逸等。研究发现,PIGV突变导致GPI锚生物合成缺陷,进而影响GPI锚蛋白的生成和功能,从而影响卵巢癌的发生和进展[4]。

为了深入研究PIGV突变导致的GPI锚生物合成缺陷的病理生理机制,研究人员构建了PIGV基因敲除小鼠模型。研究发现,PIGV基因敲除小鼠表现出运动协调能力下降、认知障碍、社交和睡眠模式改变以及癫痫易感性增加等表型。此外,研究发现PIGV基因敲除小鼠的海马体突触传递功能受损,可能与记忆力形成障碍有关。这些研究结果为深入研究PIGV突变导致的GPI锚生物合成缺陷的病理生理机制提供了重要的动物模型和理论基础[2]。

综上所述,PIGV是一种重要的基因,其编码的蛋白质参与GPI锚的生物合成过程。PIGV突变与多种疾病相关,包括HPMRS、CDGs和卵巢癌。PIGV突变导致GPI锚生物合成缺陷,进而影响GPI锚蛋白的生成和功能,从而引发这些疾病的一系列临床表现。此外,PIGV基因敲除小鼠模型为深入研究PIGV突变导致的GPI锚生物合成缺陷的病理生理机制提供了重要的动物模型和理论基础。

参考文献:
1. Hutny, Michal, Lipinski, Patryk, Jezela-Stanek, Aleksandra. 2023. Characteristics of Neuroimaging and Behavioural Phenotype in Polish Patients with PIGV-CDG-An Observational Study and Literature Review. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14061208. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37372388/
2. Rodríguez de Los Santos, Miguel, Rivalan, Marion, David, Friederike S, Winter, York, Krawitz, Peter M. . A CRISPR-Cas9-engineered mouse model for GPI-anchor deficiency mirrors human phenotypes and exhibits hippocampal synaptic dysfunctions. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2014481118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33402532/
3. Horn, Denise, Wieczorek, Dagmar, Metcalfe, Kay, Robinson, Peter N, Krawitz, Peter. 2013. Delineation of PIGV mutation spectrum and associated phenotypes in hyperphosphatasia with mental retardation syndrome. In European journal of human genetics : EJHG, 22, 762-7. doi:10.1038/ejhg.2013.241. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24129430/
4. Wei, Liwei, Li, Yisheng, Chen, Jiawang, Yang, Huanming, Zhang, Yi. 2024. Alternative splicing in ovarian cancer. In Cell communication and signaling : CCS, 22, 507. doi:10.1186/s12964-024-01880-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39425166/
5. Thompson, Miles D, Roscioli, Tony, Marcelis, Carlo, Brunner, Han G, Cole, David E C. 2012. Phenotypic variability in hyperphosphatasia with seizures and neurologic deficit (Mabry syndrome). In American journal of medical genetics. Part A, 158A, 553-8. doi:10.1002/ajmg.a.35202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22315194/
6. Krawitz, Peter M, Schweiger, Michal R, Rödelsperger, Christian, Mundlos, Stefan, Robinson, Peter N. 2010. Identity-by-descent filtering of exome sequence data identifies PIGV mutations in hyperphosphatasia mental retardation syndrome. In Nature genetics, 42, 827-9. doi:10.1038/ng.653. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20802478/