Ahdc1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ahdc1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06379

品系全称

C57BL/6NCya-Ahdc1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-230793-Ahdc1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ahdc1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06379) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
AT hook, DNA binding motif, containing 1
基因别称
D030015G18Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146155 | Ensembl: ENSMUST00000105916
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~4.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444218Mosaic mice with CRISPR cutting on at least one allele exhibit developmental patterning defects affecting craniofacial structure, abdominal wall closure and epidermal stratification that mirror phenotypes seen in Xia-Gibbs syndrome.
Ahdc1,全称为AT-hook DNA-binding motif-containing protein 1,是一种重要的蛋白质编码基因。Ahdc1基因位于人类染色体1短臂的1p36.11区域,包含五个非编码的外显子,一个4.9kb的编码外显子和一个非编码的3'外显子。Ahdc1基因编码的蛋白质在生物体内发挥着多种生物学功能,包括但不限于DNA结合、基因表达调控和细胞信号传导等。

Ahdc1基因的突变与多种疾病的发生和发展密切相关。首先,Ahdc1基因的突变是导致Xia-Gibbs综合征(XGS)的主要原因之一。XGS是一种罕见的神经发育障碍,其特征包括全身发育迟缓、肌张力低下、智力障碍、癫痫和睡眠呼吸暂停等。Ahdc1基因的突变会导致XGS的发生,这些突变通常为新生突变,包括无义突变、错义突变、移码突变和缺失突变等[1,3,4,5,6]。此外,Ahdc1基因的突变还与肥胖和能量代谢的调节有关。研究表明,Ahdc1基因的缺失会导致小鼠出现肥胖、能量消耗减少、呼吸商降低、高瘦素血症、胰岛素抵抗、异常的糖脂代谢和脂肪肝等症状[2]。这表明Ahdc1基因可能参与调节脂肪生成和能量代谢的生理机制。

除了XGS和肥胖症外,Ahdc1基因的突变还与一些其他疾病的发生有关。例如,研究发现,Ahdc1基因的罕见突变可能与阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的发生有关[8]。此外,Ahdc1基因的突变还可能影响癫痫的发生和预后。例如,一项研究发现,在一对同卵双胞胎女性中,她们患有严重的癫痫,并且具有相同的Ahdc1基因突变。尽管她们在癫痫发作和脑电图特征上相似,但她们的癫痫预后却有所不同[9]。

为了更好地研究Ahdc1基因的功能和突变导致的疾病机制,科学家们建立了多种Ahdc1基因功能缺失模型。例如,通过CRISPR/Cas9介导的基因编辑,科学家们建立了一种具有Ahdc1基因功能缺失的斑马鱼模型,以及通过重编程外周血单核细胞获得的具有不同Ahdc1基因功能缺失的诱导多能干细胞(iPSC)系[7]。这些模型为研究Ahdc1基因的功能和突变导致的疾病机制提供了重要的工具。

综上所述,Ahdc1基因在生物体内发挥着重要的生物学功能,其突变与多种疾病的发生和发展密切相关。Ahdc1基因的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cardoso-Dos-Santos, Augusto C, Oliveira Silva, Thiago, Silveira Faccini, Anderson, Schuler-Faccini, Lavinia, de Oliveira Poswar, Fabiano. 2020. Novel AHDC1 Gene Mutation in a Brazilian Individual: Implications of Xia-Gibbs Syndrome. In Molecular syndromology, 11, 24-29. doi:10.1159/000505843. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32256298/
2. Li, Linyi, Shao, Shipeng, Wang, Yu, Li, Fan, Qin, Yanwen. 2023. Ahdc1 is a potent regulator of obesity and energy metabolism. In American journal of physiology. Endocrinology and metabolism, 325, E638-E648. doi:10.1152/ajpendo.00048.2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37819197/
3. Khayat, Michael M, Hu, Jianhong, Jiang, Yunyun, Murdock, David, Gibbs, Richard A. 2021. AHDC1 missense mutations in Xia-Gibbs syndrome. In HGG advances, 2, . doi:10.1016/j.xhgg.2021.100049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34950897/
4. Baga, Margherita, Ivanovski, Ivan, Contrò, Gianluca, Garavelli, Livia, Fusco, Carlo. 2023. Novel Insights from Clinical Practice: Xia-Gibbs Syndrome with Pes Cavus, Conjunctival Melanosis, and Eye Asymmetry due to a de novo AHDC1 Gene Variant - A Case Report and a Brief Review of the Literature. In Molecular syndromology, 15, 63-70. doi:10.1159/000530410. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38357260/
5. Lin, Shuang-Zhu, Xie, Hong-Yan, Qu, Yan-Lai, Feng, Xiao-Chun, Jin, Chun-Quan. . Novel frameshift mutation in the AHDC1 gene in a Chinese global developmental delay patient: A case report. In World journal of clinical cases, 10, 7517-7522. doi:10.12998/wjcc.v10.i21.7517. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36157999/
6. Fan, Lijuan, Li, Yang, Luo, Huan, Yang, Zuozhen, Gan, Jing. . [Analysis of a case with Xia-Gibbs syndrome due to variant of AHDC1 gene]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 39, 397-400. doi:10.3760/cma.j.cn511374-20210807-00656. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35446974/
7. Carvalho, Laura Machado Lara, Branco, Elisa Varella, Sarafian, Raquel Delgado, Krepischi, Ana Cristina Victorino, Rosenberg, Carla. 2023. Establishment of iPSC lines and zebrafish with loss-of-function AHDC1 variants: Models for Xia-Gibbs syndrome. In Gene, 871, 147424. doi:10.1016/j.gene.2023.147424. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37054903/
8. Yang, Song, Li, Kun, Zhu, Miao-Miao, Wei, Yong-Xiang, Qin, Yan-Wen. 2019. Rare Mutations in AHDC1 in Patients with Obstructive Sleep Apnea. In BioMed research international, 2019, 5907361. doi:10.1155/2019/5907361. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31737670/
9. Salvati, Andrea, Biagioni, Tommaso, Ferrari, Anna Rita, Brovedani, Paola, Bartolini, Emanuele. 2022. Different epilepsy course of a novel AHDC1 mutation in a female monozygotic twin pair. In Seizure, 99, 127-130. doi:10.1016/j.seizure.2022.05.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35636160/