Hcrtr1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hcrtr1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06373

品系全称

C57BL/6NCya-Hcrtr1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-230777-Hcrtr1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hcrtr1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06373) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hypocretin (orexin) receptor 1
基因别称
Ox1r,ox-1-R,ox1-R
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_198959 | Ensembl: ENSMUST00000030562
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~8
敲除长度
~4.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2385650Mice homozygous for one null allele display increased susceptibility to pharmacologically induced seizures. Mice homozygous for a second null allele display a decrease in depression like behavior.
Hcrtr1,也称为Orexin/hypocretin受体1基因,编码一种在维持觉醒中发挥关键作用的神经肽受体。Hcrtr1属于G蛋白偶联受体家族,与Orexin-A和Orexin-B这两种神经肽结合,从而调节多种生理功能,包括觉醒、食欲、应激反应、情绪和行为等。Hcrtr1基因变异与多种疾病相关,包括睡眠障碍、情绪障碍、精神疾病和心血管疾病等。

研究表明,Hcrtr1基因变异与攻击性行为相关。一项在爱沙尼亚儿童个性行为与健康研究中对两个出生队列(n=655和583)进行的研究表明,Hcrtr1基因的A/A纯合子报告了更高的攻击性,并且攻击性的增加与环境压力事件有关,尤其是在女性中[1]。此外,Hcrtr1 A/A纯合子还表现出更高的愤怒倾向和较低的恐惧倾向,男性Hcrtr1 A/A纯合子更容易复发醉酒驾驶,A等位基因携带者更容易发生交通事故[1]。

Hcrtr1基因变异还与奖励敏感性相关,并且与性别有关。一项在爱沙尼亚儿童个性行为与健康研究中对出生队列进行的研究表明,Hcrtr1基因型与奖励敏感性相关,男性Hcrtr1 A/A纯合子表现出更高的开放性奖励和总体奖励敏感性分数,而女性Hcrtr1 A/A纯合子得分低于G等位基因携带者[2]。此外,Hcrtr1 A/A纯合子还表现出对奖励的敏感性降低,这可能导致他们更容易将挑战转化为明显的攻击行为[2]。

Hcrtr1基因变异还与精神分裂症中的多饮-低钠血症相关。一项在日本精神分裂症患者中进行的研究表明,Hcrtr1 Ile408Val多态性与多饮-低钠血症相关[3]。然而,该研究的结果与另一项研究的结果不一致,后者发现Hcrtr1 Ile408Val等位基因与多饮-低钠血症相关[3]。这些结果表明,Hcrtr1基因变异可能在精神分裂症的多饮-低钠血症中发挥作用,但其具体机制仍不清楚。

Hcrtr1基因变异还与日间打盹相关。一项在UK Biobank中进行的研究表明,Hcrtr1基因中的错义变异与其他睡眠表型相关,并且与日间打盹的频率相关[4]。

Hcrtr1基因变异还与偏头痛相关。一项在波兰偏头痛患者中进行的研究表明,Hcrtr1基因中的*G29A和G1222A多态性与偏头痛的发生和严重程度相关[5]。此外,Hcrtr1基因变异还与血清素和 hypocretin-1 浓度相关,这表明Hcrtr1基因可能在偏头痛的发病机制中发挥作用[5]。

Hcrtr1基因变异还与焦虑谱系疾病相关。一项在两个独立病例对照样本中进行的研究表明,Hcrtr1基因中的C/T Ile408Val基因变异与恐慌症/广场恐惧症相关,并且与认知行为治疗(CBT)的治疗反应和恐惧相关中间表型相关[6]。

Hcrtr1基因变异还与乳腺癌相关。一项对BRCA队列进行生物信息学分析的研究表明,Hcrtr1基因的表达水平与乳腺癌患者的总生存期和复发无病生存期相关[7]。

综上所述,Hcrtr1基因在维持觉醒、调节食欲、应激反应、情绪和行为等方面发挥着重要作用。Hcrtr1基因变异与多种疾病相关,包括睡眠障碍、情绪障碍、精神疾病、心血管疾病和癌症等。研究Hcrtr1基因的功能和变异对于理解相关疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Harro, Jaanus, Laas, Kariina, Eensoo, Diva, Mäestu, Jarek, Veidebaum, Toomas. 2019. Orexin/hypocretin receptor gene (HCRTR1) variation is associated with aggressive behaviour. In Neuropharmacology, 156, 107527. doi:10.1016/j.neuropharm.2019.02.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30742846/
2. Pulver, Aleksander, Kiive, Evelyn, Kanarik, Margus, Harro, Jaanus. 2020. Association of orexin/hypocretin receptor gene (HCRTR1) with reward sensitivity, and interaction with gender. In Brain research, 1746, 147013. doi:10.1016/j.brainres.2020.147013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32652147/
3. Fukunaka, Yuko, Shinkai, Takahiro, Hwang, Rudi, Ohmori, Osamu, Nakamura, Jun. 2007. The orexin 1 receptor (HCRTR1) gene as a susceptibility gene contributing to polydipsia-hyponatremia in schizophrenia. In Neuromolecular medicine, 9, 292-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17999203/
4. Dashti, Hassan S, Daghlas, Iyas, Lane, Jacqueline M, Garaulet, Marta, Saxena, Richa. 2021. Genetic determinants of daytime napping and effects on cardiometabolic health. In Nature communications, 12, 900. doi:10.1038/s41467-020-20585-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33568662/
5. Kowalska, Marta, Kapelusiak-Pielok, Magdalena, Grzelak, Teresa, Kozubski, Wojciech, Dorszewska, Jolanta. 2018. The New *G29A and G1222A of HCRTR1, 5-HTTLPR of SLC6A4 Polymorphisms and Hypocretin-1, Serotonin Concentrations in Migraine Patients. In Frontiers in molecular neuroscience, 11, 191. doi:10.3389/fnmol.2018.00191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29922128/
6. Gottschalk, Michael G, Richter, Jan, Ziegler, Christiane, Höfler, Michael, Domschke, Katharina. 2019. Orexin in the anxiety spectrum: association of a HCRTR1 polymorphism with panic disorder/agoraphobia, CBT treatment response and fear-related intermediate phenotypes. In Translational psychiatry, 9, 75. doi:10.1038/s41398-019-0415-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30718541/
7. Yay, Fatih, Ayan, Durmus. 2024. Bioinformatic analysis of neuropeptide related genes in patients diagnosed with invasive breast carcinoma. In Computers in biology and medicine, 183, 109304. doi:10.1016/j.compbiomed.2024.109304. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39437604/